Une étude sur le foralumab nasal chez des patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire non active

1. Diagnostic confirmé de SEP selon les critères McDonald de 2017.
2. De 18 ans à 75 ans.
3. Diagnostic clinique confirmé de SPMS non actif, pendant 2 ans avant la visite de dépistage. La visite d'étude de base et/ou l'IRM de base ne peuvent pas être utilisées pour confirmer le diagnostic mais seront utilisées pour établir une base de référence pour l'étude et pour l'interprétation des données de la TEP. La deuxième IRM admissible doit avoir lieu dans les 3 mois suivant l'IRM de dépistage de l'étude.
4. Imagerie IRM compatible avec un diagnostic de SEP à tout moment.
5. Score sur l'échelle élargie de statut d'invalidité (EDSS) de 2,5 à 6,5.

6. Avoir échoué au traitement standard avec des thérapies modificatrices de la maladie pendant au moins 2 ans avec accumulation continue d'invalidité telle qu'évaluée par le neurologue traitant. L’échec/progression du traitement peut être défini comme une aggravation de l’EDSS malgré les meilleurs efforts de traitement :

   • L'EDSS a augmenté de 1,0 (si l'EDSS de référence est compris entre 1,0 et 5,5) au cours des 2 dernières années.
   • L'EDSS a augmenté de 0,5 (si l'EDSS de base > 6,0) au cours des 2 dernières années.

7. Les études de dépistage en laboratoire clinique se situent dans les plages normales ou dans les paramètres spécifiés ci-dessous et cliniquement acceptables de l'avis de l'enquêteur. Les exceptions doivent être approuvées par le CRO ou le moniteur médical du sponsor.

   • Paramètres hématologiques adéquats sans soutien transfusionnel continu :

     • Hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL
     • Plaquettes ≥100 × 10^9 cellules/L
   • Créatinine ≤1,5 ​​× la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥60 ml/minute × 1,73 m^2 selon la formule Cockcroft-Gault.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de maladie de Gilbert.
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,0 fois la LSN.
8. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude pour les femmes en âge de procréer, définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'est pas naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents).
9. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser 2 méthodes efficaces pour éviter une grossesse (contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ; ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) tout au long de la vie. étude, et pendant 90 jours après la fin du traitement à l'étude.
10. Les vaccinations sont actuelles et à jour, ajustées en fonction de l'état de la maladie et des traitements antérieurs/actuels, et documentées par le neurologue traitant du patient.
11. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de corticostéroïdes (oraux ou intraveineux) au cours des 60 derniers jours ou besoin anticipé d'un tel traitement pendant la période d'étude.
2. Utilisation actuelle ou utilisation dans les 30 jours précédant la visite de dépistage de l'interféron, de l'acétate de glatiramère, du fingolimod, du siponimod, du fumarate de diméthyle, du ponésimod, de l'ozanimod, de la cyclosporine, du méthotrexate, de l'azathioprine, du mycophénolate mofétil, du natalizumab ou de tout autre médicament immunosuppresseur chronique. Les traitements immunomodulateurs ou immunosuppresseurs concomitants pour la SEP ne sont pas autorisés pendant la participation à l'étude.
3. Patient chez qui la nécessité de commencer ou d'arrêter un autre traitement pharmacologique contre la SEP est attendue pendant la durée de l'étude ou la nécessité d'instaurer des thérapies déplétitives en lymphocytes B (par ex. ocrélizumab, ofatumumab, rituximab) au cours de l'étude.
4. Utilisation de thérapies appauvrissant les lymphocytes B (par ex. ocrélizumab, ofatumumab, rituximab) au cours des 6 mois précédents. Ou utilisation de térifluonimide au cours des 6 mois précédents.
5. Patients ayant déjà été exposés à l'alemtuzumab, au cyclophosphamide, à la cladribine, à la mitoxantrone ou au daclizumab.
6. Utilisation antérieure de l'AHSCT ou de la thérapie par cellules souches.
7. Incapacité à tolérer les médicaments administrés par voie nasale.
8. Corticostéroïdes nasaux, antihistaminiques nasaux, administration de grippe nasale au cours des 60 derniers jours.
9. Maladie COVID-19 active ; selon les directives de la FDA.
10. Patiente enceinte, qui allaite, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude. Les patientes en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique lors du dépistage et seront exclues de l'étude si elles sont positives. Un test de grossesse urinaire sera effectué avant chaque cycle de dosage et la participation à l'étude de la patiente sera arrêtée en cas de résultat positif. Des tests de grossesse seront également effectués avant chaque séance d'imagerie IRM ou TEP et participation à la séance d'imagerie et l'étude sera terminée si elle est positive.
11. Tout antécédent de malignité ou de malignité active.
12. Maladie inflammatoire de l'intestin, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, asthme ou diabète de type 1.
13. Patients ayant des antécédents d'allergie au gadolinium ou de toute autre contre-indication à l'IRM, comme des implants métalliques, une maladie rénale chronique et un eGRF <30 ml/minute ou une claustrophobie, ou qui sont incapables de s'allonger à plat devant le scanner TEP ou IRM pour le durée des études.
14. Un liant de protéine translocatrice de faible affinité (TSPO) (pour le ligand PET [18F]PBR06) déterminé par la présence d'un polymorphisme Thr/Thr dans le gène TSPO lors du criblage.
15. Patients positifs aux IgM EBV, évalués lors du dépistage. Les patients seront également exclus s'ils ont des antécédents documentés de positivité à l'EBV, même si le test de dépistage est négatif.
16. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou la tuberculose lors du dépistage. Si le patient a des antécédents de positivité pour l'une de ces maladies, il est exclu même si le dépistage actuel est négatif.
17. Patients avec un nombre de neutrophiles au départ <1 000 cellules/mL ou de lymphocytes <500 cellules/mL.
18. Toute pathologie nasale telle qu'une déviation de la cloison cliniquement significative, des polypes nasaux, une rhinite chronique ou des antécédents de sinusite diagnostiqués ou traités au cours des 12 derniers mois.
19. Trouble cardiaque cliniquement significatif ou anomalie ECG lors du dépistage ou selon les antécédents. Un ECG sera effectué avant chaque cycle de dosage et les patients seront exclus ou le traitement interrompu en cas d'anomalie significative de l'ECG.
20. Toute autre intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude.
21. Des antécédents d’infections récentes ou un traitement contre les infections.
22. Réception d'un médicament/produit biologique expérimental au cours des 30 derniers jours de dépistage, ou réception simultanée d'un médicament expérimental au cours de cette étude, autre que le produit à l'étude. Il est possible que les patients n’aient jamais reçu de traitement par foralumab nasal.