Een onderzoek naar nasaal foralumab bij niet-actieve secundaire progressieve multiple sclerosepatiënten

1. Bevestigde diagnose van MS volgens de McDonald-criteria van 2017.
2. Leeftijd 18 jaar tot 75 jaar.
3. Bevestigde klinische diagnose van niet-actieve SPMS, gedurende 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Het baselineonderzoeksbezoek en/of de baseline-MRI mogen niet worden gebruikt om de diagnose te bevestigen, maar zullen worden gebruikt om een ​​onderzoeksbaseline vast te stellen en voor interpretatie van de PET-scangegevens. De tweede kwalificerende MRI moet binnen 3 maanden na de onderzoeksscreening MRI plaatsvinden.
4. MRI-beeldvorming consistent met een diagnose van MS op elk moment.
5. Score op de Expanded Disability Status Scale (EDSS) van 2,5-6,5.

6. U heeft gedurende ten minste 2 jaar gefaald bij de standaardzorgbehandeling met ziektemodificerende therapieën, met aanhoudende accumulatie van invaliditeit, zoals beoordeeld door de behandelend neuroloog. Mislukking/progressie van de behandeling kan worden gedefinieerd als verslechtering van de EDSS ondanks de beste behandelingsinspanningen:

   • De EDSS is in de afgelopen twee jaar met 1,0 toegenomen (als de uitgangswaarde van de EDSS tussen 1,0 en 5,5 ligt).
   • De EDSS is in de afgelopen twee jaar met 0,5 toegenomen (als EDSS bij baseline >6,0).

7. Screening van klinische laboratoriumonderzoeken ligt binnen het normale bereik of binnen de hieronder gespecificeerde parameters, en is naar de mening van de onderzoeker klinisch aanvaardbaar. Uitzonderingen moeten worden goedgekeurd door de CRO of de Medische Monitor van de Sponsor.

   • Adequate hematologische parameters zonder voortdurende transfusieondersteuning:

     • Hemoglobine (Hb) ≥9 g/dl
     • Bloedplaatjes ≥100 × 10^9 cellen/l
   • Creatinine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN), of berekende creatinineklaring ≥60 ml/minuut × 1,73 m^2 volgens de Cockcroft-Gault-formule.
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), tenzij als gevolg van de ziekte van Gilbert.
   • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,0 maal ULN.
8. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie voor vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest. ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. wie in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstruatie heeft gehad).
9. Seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van twee effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen (orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) gedurende de hele periode. studie, en gedurende 90 dagen na voltooiing van de studiebehandeling.
10. Vaccinaties zijn actueel en up-to-date, aangepast aan de ziektestatus en eerdere/huidige behandelingen, en gedocumenteerd door de behandelende neuroloog van de patiënt.
11. Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van corticosteroïden (oraal of intraveneus) in de afgelopen 60 dagen of verwachte noodzaak voor een dergelijke behandeling tijdens de onderzoeksperiode.
2. Huidig ​​gebruik of gebruik binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek van interferon, glatirameeracetaat, fingolimod, siponimod, dimethylfumaraat, ponesimod, ozanimod, cyclosporine, methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil, natalizumab of een ander chronisch immunosuppressivum. Gelijktijdige immunomodulerende of immunosuppressieve behandelingen voor MS zijn niet toegestaan ​​tijdens deelname aan het onderzoek.
3. Patiënt bij wie de noodzaak wordt verwacht om een ​​andere farmacologische behandeling voor MS te starten of te stoppen tijdens de duur van het onderzoek of bij wie de noodzaak bestaat voor het starten van therapieën die B-cellen afbreken (bijv. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) tijdens het onderzoek.
4. Gebruik van B-celdepletietherapieën (bijv. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) binnen de voorgaande 6 maanden. Of gebruik van terifluonimide in de afgelopen 6 maanden.
5. Patiënten met eerdere blootstelling aan alemtuzumab, cyclofosfamide, cladribine, mitoxantron of daclizumab.
6. Eerder gebruik van AHSCT of stamceltherapie.
7. Onvermogen om nasaal toegediende medicijnen te verdragen.
8. Nasale corticosteroïden, nasale antihistaminica, neusgriepdosering in de afgelopen 60 dagen.
9. Actieve ziekte van COVID-19; volgens FDA-richtlijnen.
10. Vrouwelijke patiënt die tijdens het onderzoek zwanger is, borstvoeding geeft, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen tijdens de screening een serumzwangerschapstest ondergaan en indien positief van het onderzoek worden uitgesloten. Voorafgaand aan elke doseringscyclus zullen urinezwangerschapstesten worden uitgevoerd en de deelname aan het onderzoek van de patiënt zal worden stopgezet als er een positief resultaat is. Voorafgaand aan elke MRI- of PET-beeldvormingssessie en deelname aan de beeldvormingssessie zullen ook zwangerschapstests worden uitgevoerd. Indien positief wordt het onderzoek beëindigd.
11. Elke voorgeschiedenis van maligniteit of actieve maligniteit.
12. Inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, astma of type 1 diabetes.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van gadoliniumallergie of andere contra-indicaties voor MRI, zoals metalen implantaten, chronische nierziekte en een eGRF van <30 ml/minuut of claustrofobie, of die niet in staat zijn plat in de PET- of MRI-scanner te liggen gedurende de duur van de studies.
14. Een translocatoreiwit (TSPO)-bindmiddel met lage affiniteit (voor PET-ligand [18F]PBR06), bepaald door het hebben van een Thr/Thr-polymorfisme in het TSPO-gen bij screening.
15. EBV IgM-positieve patiënten, beoordeeld tijdens screening. Patiënten zullen ook worden uitgesloten als zij een gedocumenteerde geschiedenis hebben van EBV-positief zijn, zelfs als de testen bij screening negatief zijn.
16. Bekende positiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg) of het hepatitis C-virus (HCV) of tuberculose bij screening. Als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van positiviteit voor een van deze ziekten, wordt deze uitgesloten, zelfs als de huidige screening negatief is.
17. Patiënten met een aantal neutrofielen bij aanvang van <1000 cellen/ml of lymfocyten <500 cellen/ml.
18. Elke neuspathologie zoals een klinisch significant afwijkend septum, neuspoliepen, chronische rhinitis of een voorgeschiedenis van sinusitis, gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 12 maanden.
19. Klinisch significante hartaandoening of ECG-afwijking bij screening of op basis van anamnese. Voorafgaand aan elke doseringscyclus zal een ECG worden uitgevoerd en bij elke significante ECG-afwijking zullen patiënten worden uitgesloten of de behandeling worden stopgezet.
20. Elke andere medische interventie of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
21. Een geschiedenis van recente infecties of behandeling van infecties.
22. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel/biologisch product in de afgelopen 30 dagen van screening, of gelijktijdige ontvangst van een onderzoek tijdens dit onderzoek, anders dan het onderzochte product. Het is mogelijk dat patiënten niet eerder een behandeling met foralumab-nasaal hebben gekregen.