En studie av nasal foralumab hos ikke-aktive sekundær progressiv multippel sklerosepasienter

1. Bekreftet diagnose av MS i henhold til 2017 McDonald-kriteriene.
2. Alder 18 år til alder 75 år.
3. Bekreftet klinisk diagnose av ikke-aktiv SPMS, i 2 år før screeningbesøket. Baseline studiebesøket og/eller baseline MR kan ikke brukes til å bekrefte diagnosen, men vil bli brukt til å etablere en studiebaseline og for tolkning av PET-skanningsdata. Den andre kvalifiserende MR-undersøkelsen må skje innen 3 måneder etter MR-undersøkelsen.
4. MR-avbildning i samsvar med en MS-diagnose til enhver tid.
5. Poeng på Expanded Disability Status Scale (EDSS) på 2,5-6,5.

6. Har mislykket standardbehandling med sykdomsmodifiserende terapier i minst 2 år med fortsatt akkumulering av funksjonshemming som evaluert av behandlende nevrolog. Behandlingssvikt/-progresjon kan defineres som EDSS-forverring til tross for beste behandlingsinnsats:

   • EDSS økt med 1,0 (hvis baseline EDSS mellom 1,0-5,5) de siste 2 årene.
   • EDSS økt med 0,5 (hvis baseline EDSS >6,0) de siste 2 årene.

7. Screening av kliniske laboratoriestudier er innenfor normalområdet eller innenfor parametrene spesifisert nedenfor, og klinisk akseptable etter etterforskerens oppfatning. Unntak må godkjennes av CRO eller sponsorens medisinske monitor.

   • Tilstrekkelige hematologiske parametere uten pågående transfusjonsstøtte:

     • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL
     • Blodplater ≥100 × 10^9 celler/L
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), eller beregnet kreatininklaring ≥60 mL/minutt × 1,73 m^2 i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts sykdom.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,0 ganger ULN.
8. Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest innen 7 dager før første dose studieterapi for kvinner i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal for minst 24 påfølgende måneder (dvs. hvem som har hatt mens i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).
9. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må gå med på å bruke 2 effektive metoder for å unngå graviditet (orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner) gjennom hele studie, og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling.
10. Vaksinasjoner er aktuelle og oppdaterte justert for sykdomsstatus og tidligere/pågående behandlinger, og dokumentert av pasientens behandlende nevrolog.
11. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kortikosteroidbruk (oral eller intravenøs) i løpet av de siste 60 dagene eller forventet behov for slik behandling i løpet av studieperioden.
2. Nåværende bruk eller bruk innen 30 dager før screeningbesøket av interferon, glatirameracetat, fingolimod, siponimod, dimetylfumarat, ponesimod, ozanimod, ciklosporin, metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil, natalizumab eller andre kroniske immunsuppressive medisiner. Samtidig immunmodulerende eller immundempende behandling for MS er ikke tillatt under studiedeltakelsen.
3. Pasient der det forventes behov for å starte eller stoppe annen farmakologisk behandling for MS i løpet av studietiden eller behov for oppstart av B-celle-depleterende terapier (f. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) under studien.
4. Bruk av B-celleutarmende terapier (f.eks. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) i løpet av de siste 6 månedene. Eller bruk av terifluonimid i løpet av de siste 6 månedene.
5. Pasienter med tidligere eksponering for alemtuzumab, cyklofosfamid, kladribin, mitoksantron eller daclizumab.
6. Tidligere bruk av AHSCT eller stamcelleterapi.
7. Manglende evne til å tolerere nasalt administrerte medisiner.
8. Nasale kortikosteroider, nasale antihistaminer, neseinfluensadosering innen de siste 60 dagene.
9. Aktiv COVID-19 sykdom; i henhold til FDAs retningslinjer.
10. Kvinnelig pasient som er gravid, ammer, ammer eller planlegger å bli gravid under studien. Kvinnelige pasienter i fertil alder vil gjennomgå en serumgraviditetstest ved screening og ekskluderes fra studien hvis de er positive. Uringraviditetstesting vil bli utført før hver doseringssyklus, og pasientens deltakelse i studien vil bli stoppet dersom det er et positivt resultat. Graviditetstesting vil også bli utført før hver MR- eller PET-avbildningsøkt og deltakelse i avbildningsøkten, og studien vil bli avsluttet hvis den er positiv.
11. Enhver historie med malignitet eller aktiv malignitet.
12. Inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, astma eller type 1 diabetes.
13. Pasienter med en historie med gadoliniumallergi eller andre kontraindikasjoner mot MR, som metallimplantater, kronisk nyresykdom og en eGRF på <30 ml/minutt eller klaustrofobi, eller som ikke er i stand til å legge seg flatt i PET- eller MR-skanneren for varigheten av studiene.
14. En lavaffinitetstranslokatorprotein (TSPO)-binder (for PET-ligand [18F]PBR06) bestemt ved å ha en Thr/Thr-polymorfisme i TSPO-genet ved screening.
15. EBV IgM-positive pasienter, vurdert ved screening. Pasienter vil også bli ekskludert hvis de har en dokumentert EBV-positiv historie, selv om testingen ved screening er negativ.
16. Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-virus (HCV) eller tuberkulose ved screening. Hvis pasienten har en historie med positivitet for noen av disse sykdommene, ekskluderes de selv om gjeldende screening er negativ.
17. Pasienter med et nøytrofiltall ved baseline på <1000 celler/ml eller lymfocytter <500 celler/ml.
18. Enhver nesepatologi som klinisk signifikant avviket septum, nesepolypper, kronisk rhinitt eller en historie med bihulebetennelse diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 12 månedene.
19. Klinisk signifikant hjertetilstand eller EKG-avvik ved screening eller etter historie. Et EKG vil bli tatt før hver doseringssyklus og pasienter vil bli ekskludert eller behandlingen avbrytes for enhver signifikant EKG-avvik.
20. Enhver annen medisinsk intervensjon eller annen tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kan kompromittere overholdelse av studiekrav eller forvirre tolkningen av studieresultater.
21. En historie med nylige infeksjoner eller behandling for infeksjoner.
22. Mottak av et undersøkelseslegemiddel/biologisk produkt i løpet av de siste 30 dagene med screening, eller samtidig mottak av en undersøkelse under denne studien, annet enn produktet som er undersøkt. Pasienter har kanskje ikke tidligere mottatt behandling med foralumab nasal.