Az orr-foralumab vizsgálata nem aktív, másodlagos, progresszív sclerosis multiplexes betegekben

1. Az SM megerősített diagnózisa a 2017-es McDonald kritériumok szerint.
2. 18 éves kortól 75 éves korig.
3. Nem aktív SPMS megerősített klinikai diagnózisa a szűrővizsgálat előtt 2 évre. A kiindulási vizsgálati látogatás és/vagy a kiindulási MRI nem használható a diagnózis megerősítésére, de a vizsgálat alapvonalának megállapítására és a PET-vizsgálat adatainak értelmezésére szolgál. A második minősítő MRI-nek a vizsgálati szűrési MRI-t követő 3 hónapon belül kell lennie.
4. MRI képalkotás, amely megfelel az SM diagnózisának bármely időpontban.
5. Az Expanded Disability Status Scale (EDSS) pontszáma 2,5-6,5.

6. A kezelő neurológus értékelése szerint legalább 2 évig sikertelen volt a betegségmódosító terápiákkal végzett standard gondozási kezelés, és a fogyatékosság folyamatos halmozódása. A kezelés sikertelensége/progressziója úgy definiálható, mint az EDSS romlása a legjobb kezelési erőfeszítések ellenére:

   • Az EDSS 1,0-szeres növekedése (ha a kiindulási EDSS 1,0-5,5 között van) az elmúlt 2 évben.
   • Az EDSS 0,5-tel nőtt (ha a kiindulási EDSS >6,0) az elmúlt 2 évben.

7. A szűrő klinikai laboratóriumi vizsgálatok a normál tartományon belül vagy az alább meghatározott paramétereken belül vannak, és a vizsgáló véleménye szerint klinikailag elfogadhatóak. A kivételeket a CRO-nak vagy a szponzor orvosi megfigyelőjének jóvá kell hagynia.

   • Megfelelő hematológiai paraméterek folyamatos transzfúziós támogatás nélkül:

     • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl
     • Vérlemezkék ≥100 × 10^9 sejt/l
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN), vagy számított kreatinin clearance ≥60 ml/perc × 1,73 m^2 a Cockcroft-Gault képlet szerint.
   • Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van.
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,0-szorosa a normálérték felső határának.
8. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt a vizsgálati terápia első adagját megelőző 7 napon belül fogamzóképes korban lévő nőknél, olyan ivarérett nőknél, akiknél nem esett át méheltávolítás, vagy aki természetesen nem volt posztmenopauzában legalább 24 egymást követő hónapban (azaz akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
9. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek és a férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy két hatékony módszert alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók; petevezetékek lekötése; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner). 90 napig a vizsgálati kezelés befejezése után.
10. Az oltások aktuálisak és naprakészek, a betegség állapotához és a korábbi/jelenlegi kezelésekhez igazodva, és a pácienst kezelő neurológus dokumentálta.
11. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

1. Kortikoszteroid-használat (szájon át vagy intravénásan) az elmúlt 60 napon belül, vagy ilyen kezelés várható szükségessége a vizsgálati időszak alatt.
2. Interferon, glatiramer-acetát, fingolimod, sziponimod, dimetil-fumarát, ponesimod, ozanimod, ciklosporin, metotrexát, azatioprin, mikofenolát-mofetil, mikofenolát-mofetil, natalizumab vagy bármely más krónikus immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy a szűrési látogatást megelőző 30 napon belüli használata. Az SM egyidejű immunmoduláló vagy immunszuppresszáns kezelése nem megengedett a vizsgálatban való részvétel alatt.
3. Az a beteg, akinek a vizsgálat ideje alatt az SM egyéb gyógyszeres kezelésének megkezdése vagy abbahagyása várható, vagy B-sejt-depletáló kezelések (pl. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) a vizsgálat során.
4. B-sejt-kimerítő terápiák alkalmazása (pl. ocrelizumab, ofatumumab, rituximab) az előző 6 hónapban. Vagy terifluonimid használata az elmúlt 6 hónapban.
5. Olyan betegek, akik korábban alemtuzumabbal, ciklofoszfamiddal, kladribinnal, mitoxantronnal vagy daklizumabbal érintkeztek.
6. AHSCT vagy őssejtterápia korábbi alkalmazása.
7. Képtelenség tolerálni az orrba adott gyógyszereket.
8. Orrkortikoszteroidok, nazális antihisztaminok, orr-influenza adagolása az elmúlt 60 napon belül.
9. aktív COVID-19 betegség; az FDA irányelvei szerint.
10. Női beteg, aki terhes, szoptat, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt. A fogamzóképes korú nőbetegeket a szűréskor szérum terhességi tesztnek vetik alá, és pozitív eredmény esetén kizárják őket a vizsgálatból. Minden egyes adagolási ciklus előtt terhességi vizeletvizsgálatot végeznek, és pozitív eredmény esetén a beteg vizsgálatban való részvételét leállítják. Terhességi tesztet is végeznek minden egyes MRI- vagy PET-képalkotás előtt, és a képalkotó ülésen való részvétel előtt, és a vizsgálatot leállítják, ha pozitív.
11. Bármilyen rosszindulatú vagy aktív rosszindulatú daganat anamnézisében.
12. Gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, asztma vagy 1-es típusú cukorbetegség.
13. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében gadolínium allergia szerepel, vagy az MRI más ellenjavallata van, mint például fémimplantátumok, krónikus vesebetegség és 30 ml/perc alatti eGRF vagy klausztrofóbia, vagy akik nem tudnak feküdni a PET- vagy MRI-szkennerben. a tanulmányok időtartama.
14. Alacsony affinitású transzlokátor protein (TSPO) kötőanyag (a [18F]PBR06 PET-ligandumhoz), amelyet úgy határoztak meg, hogy a TSPO génben Thr/Thr polimorfizmus volt a szűréskor.
15. EBV IgM-pozitív betegek, szűréskor értékelték. Azokat a betegeket is kizárják, akik dokumentáltan EBV-pozitívak voltak, még akkor is, ha a szűrés során végzett vizsgálat negatív.
16. Ismert pozitivitás humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis B vírus felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV) vagy tuberkulózisra a szűréskor. Ha a beteg anamnézisében e betegségek bármelyikére pozitivitás szerepel, akkor is kizárják, ha a jelenlegi szűrés negatív.
17. Betegek, akiknél a neutrofilszám a kiinduláskor <1000 sejt/ml, vagy a limfociták száma <500 sejt/ml.
18. Az elmúlt 12 hónapban diagnosztizált vagy kezelt bármely orr-patológia, például klinikailag jelentős eltérés a septumban, orrpolipok, krónikus nátha, vagy az anamnézisben szereplő arcüreggyulladás.
19. Klinikailag jelentős szívelégtelenség vagy EKG-eltérés a szűréskor vagy az anamnézis alapján. Minden egyes adagolási ciklus előtt EKG-t készítenek, és a betegeket kizárják, vagy a kezelést leállítják bármely jelentős EKG-eltérés miatt.
20. Bármilyen egyéb orvosi beavatkozás vagy egyéb állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények betartását, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
21. A közelmúltban előfordult fertőzések vagy fertőzések kezelése.
22. Vizsgálati gyógyszer/biológiai termék átvétele a szűrés elmúlt 30 napjában, vagy egyidejűleg egy vizsgálati termék átvétele a jelen vizsgálat során, a vizsgált terméktől eltérően. Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem kaptak foralumab nazális kezelést.