パーキンソン病患者における虚血性コンディショニングの影響

実験的：Ischemic conditioning group

Therapy will be performed bilaterally on the upper limbs. The ischemic conditioning group will perform 4 times, 8 cycles with 30 seconds of ischemia (80 - 200 mmHg) with 5 seconds of reperfusion in each cycle. Ischemia cycles are controlled by a device (KAATSU C4 - KAATSU GLOBAL / USA) In the first cycle, participants will be subjected to pressures of 80 to 150 mmHg. In the 3 subsequent cycles, pressures from 130 to 200 mmHg will be applied.

デバイス：Ischemic conditioning group

The ischemic conditioning protocol will consist of a period of 12 weeks (24 sessions) with a frequency of 2 weekly sessions lasting between 15 and 20 minutes each. Therapy will be performed bilaterally on the upper limbs. The ischemic conditioning group will perform 4 times, 8 cycles with 30 seconds of ischemia (80 - 200 mmHg) with 5 seconds of reperfusion in each cycle. Ischemia cycles are controlled by a device (KAATSU C4 - KAATSU GLOBAL / USA) with customized ischemia programs, partially restricting blood flow through special pressure cuffs that are internally valved, providing greater comfort and safety for these patients who typically have stiffness in the affected limb and localized muscle pain. In the first cycle, participants will be subjected to pressures of 80 to 150 mmHg. In the 3 subsequent cycles, pressures from 130 to 200 mmHg will be applied.

偽コンパレータ：Sham group

Participants in the control group (Sham) will perform the same number of sets and 4 cycles, with equalized time to ischemia (4 minutes) and (40 seconds) reperfusion timing, but at a non-occlusive pressure of 30 mmHg (KAATSU C4 device)

デバイス：Sham group

In the sham group, participants will complete the same number of sets (4) and 4 cycles, with equalized time to ischemia (4 minutes) and (40 seconds) reperfusion timing, but at a non-occlusive pressure of 30 mmHg. Device, cuff placement, instructions, staff contact, and session duration will be standardized across groups.

統一パーキンソン病評価スケール

0～260 ポイント: スコアが高いほど障害が大きいことを示します

モントリオールの認知評価

最高得点: 30 点。正常な認知: 26-30 ポイント。軽度認知障害（MCI）：26点未満

細胞性および可溶性免疫応答の評価

患者の末梢血は、虚血調整プロトコルの適用の 12 週間前と後に、それぞれ 5 mL の 3 本の EDTA チューブに採取されます。 血液サンプルから、可溶性メディエーターの定量化のために血漿が得られ、続いて、T および B リンパ球、NK 細胞、骨髄細胞およびリンパ球の部分集団の表現型の特徴付けのために末梢血単核球 (PBMC または末梢血単核球) が分離/保存されます。単球

全身性可溶性メディエーターの定量化

まず、血液の入った EDTA チューブを 400 x g、20 °C で 5 分間遠心分離して、血漿を分離します。 採取された血漿はクライオチューブに小分けされ、検査が実施されるまで-80℃で保存されます。 全身性可溶性メディエーターの定量は、MILLIPLEX® ヒトサイトカイン/ケモカイン/成長因子パネル A キット H - 免疫学マルチプレックス アッセイ (Merck Millipore、マサチューセッツ州、米国) を使用して実行されます。 分析対象のパネルには、ケモカイン、成長因子、炎症誘発性サイトカインおよび制御性サイトカインが含まれます: FGF-2/FGF-basic、G-CSF、GM-CSF、IFNa2、IFNy、IL-1a、IL-1b、IL-1RA、 IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-8/CXCL8、IL-10、IL-12 (p40)、IL-12 (p70)、IL-13、IL-15、IL - 17A/CTLA8、IL-18、IP-10/CXCL10、MCP-1/CCL2、MCP-3/CCL7、M-CSF、MIG/CXCL9、MIP-1a/CCL3、MIP-1b/CCL4、PDGF-AB / BB、RANTES/CCL5、TNFa、TNFb/リンホトキシン-a、VEGF-A、HIF-1ą。 PCR、BNDF、およびイリシンタンパク質はシングルプレックスアッセイを使用して測定されます。

PBMC の取得とフローサイトメトリー

最後に、BD LSRFortessa™ フローサイトメーター (BD Biosciences) で最低 100,000 のイベントが取得されます。

パーキンソン病アンケート-39

全体的なスコアは 0 ～ 100% の範囲であり、スコアが高いほど、患者の生活の質に対するパーキンソン病の悪影響が大きいことを示します。

時間になったら出発

10 秒未満: 一般に、ほとんどの日常生活活動を補助なしで自分で行うことができます。 10 ～ 19 秒: ほとんどの日常生活で自立していることを示しますが、わずかな可動性の制限を示唆する場合があります。 20 ～ 29 秒: 特により困難な作業の場合、移動に関する援助の必要性を示唆します。

≥30 秒: 転倒の危険性が高いことを示しており、多くの日常作業で支援が必要である可能性が高く、移動補助具が必要になる可能性があります。