敗血症性ショックにおける冠動脈微小循環とトロポニン上昇 (COMTESS)

重度の敗血症および敗血症性ショックは、世界中の集中治療室における罹患率および死亡率の主な原因となっており、死亡率は 28.3 ～ 41.1% です。 私たちの研究グループは、敗血症患者が摂取する高感度心筋トロポニン T (hs-cTnT) のレベルの増加が 30 日および 1 年の死亡率と関連していることを以前に示しました。 重要なことに、私たちのグループは、hs-cTnT が敗血症生存者の回復期（30 ～ 365 日）中の死亡率にも関連していることを示しました。

血清心筋トロポニン (cTn) 測定は、急性虚血性心疾患患者の心筋損傷を検出するために使用されます。 心臓特異的トロポニン (トロポニン I および T) は、通常の生理学的条件下では、血中では低濃度でしか検出できません。 筋細胞の損傷が発生した場合、心臓特異的なトロポニン I および T が体循環に入り、最新のイムノアッセイ法を使用して検出および測定できます。 これにより、これらのバイオマーカーを使用して心筋損傷の存在と推定範囲の両方を特定することが可能になり、これにより早期のリスク層別化と冠動脈インターベンションに適した患者の特定が容易になります。 2018 年以降、高感度心筋トロポニンアッセイが臨床現場での使用に推奨されるアッセイになりました。 cTnレベルが上昇した急性心筋梗塞患者の治療とは全く対照的に、医師が敗血症関連の心筋損傷を伴う敗血症患者の治療、調査、追跡調査に役立つ臨床ガイドラインは現在存在しない。

COMTESS 研究は、採取された hs-cTnT >15 ng/L の重症敗血症患者 50 名を対象に、hs-cTnT レベルと同時発生する微小血管機能障害との関係を調査する先駆的な観察的前向き臨床研究です。 インフォームドコンセントに続いて、左前下行枝 (LAD) の熱希釈を使用した冠血流予備力 (CFR)、基礎抵抗指数 (BRI)、および微小循環抵抗指数 (IMR) の測定を伴う冠動脈造影検査が各患者で実行され、確認されます。根底にある冠状微小血管機能不全（CMVD）。 LAD に冠状動脈狭窄がある場合は、予備血流量 (FFR) が測定されます。 右心室機能と左心室機能を検査するために、研究用心エコー検査も2〜10日目に実行されます。

我々の主な仮説は、hs-cTnTレベルの上昇は敗血症患者におけるCMVDレベルの上昇と関連しており、したがって心筋損傷が敗血症および敗血症生存者の超過死亡に寄与しているというものである。 敗血症における心筋損傷の背後にあるメカニズムは不明です。 舌下微小循環の変化の乱れは敗血症性ショックにおける死亡率と関連しているが、代理血管のこれらの変化が敗血症患者の臨床的に関連するCMVDや心筋損傷につながるかどうかは不明である。

微小循環における内皮細胞 (EC) の生理学的特性は、糖衣と呼ばれる EC 管腔表面を覆う炭水化物に富む複雑な層に依存します。 研究により、敗血症の特徴である播種性機能不全免疫反応が、糖衣およびEC損傷、および微小血管血栓症につながる広範な凝固障害を引き起こすことが示されています。 その後、血栓促進成分 (好中球細胞外トラップ [NET]、プロトロンビンなど) および EC および糖衣損傷による成分 (シンデカン 1、トロンボモジュリンなど) を血漿中で分析できます。 敗血症におけるシンデカン-1レベルの上昇は、死亡リスクの増加と関連しています。 血液サンプルは各患者の冠状動脈造影中に採取され、バイオバンクに保管されます。 私たちの目的は、IMR レベルに関連して、さまざまな微小血管成分の血漿レベル間に関連があるかどうかを調査することです。