Microcircolazione coronarica e aumento della troponina nello shock settico (COMTESS)

La sepsi grave e lo shock settico sono cause primarie frequenti di morbilità e mortalità nelle unità di terapia intensiva in tutto il mondo, con un tasso di mortalità compreso tra il 28,3 e il 41,1%. Il nostro gruppo di ricerca ha precedentemente dimostrato che l’aumento del livello di troponina cardiaca T ad alta sensibilità (hs-cTnT) assunto nei pazienti con sepsi è associato alla mortalità a 30 giorni e a un anno. È importante sottolineare che il nostro gruppo ha dimostrato che hs-cTnT è anche associato alla mortalità durante la fase di convalescenza (30-365 giorni) nei sopravvissuti alla sepsi.

La misurazione della troponina cardiaca sierica (cTn) viene utilizzata per rilevare lesioni miocardiche in pazienti con cardiopatia ischemica acuta. Le troponine cardio-specifiche (troponina I e T) sono, in condizioni fisiologiche normali, rilevabili nel sangue solo in piccole concentrazioni. In caso di danno ai miociti, le troponine I e T specifiche del cuore entrano nella circolazione sistemica e possono essere rilevate e misurate utilizzando moderni metodi di immunodosaggio. Ciò ha portato all’uso di questi biomarcatori per identificare sia la presenza che l’entità stimata del danno miocardico che può quindi a sua volta facilitare una stratificazione precoce del rischio e l’identificazione di pazienti idonei all’intervento coronarico. Dal 2018, i test ad alta sensibilità della troponina cardiaca sono diventati i test raccomandati per l’uso in ambito clinico. In netto contrasto con il trattamento dei pazienti con infarto miocardico acuto e livelli elevati di cTn, attualmente non esistono linee guida cliniche per aiutare i medici a trattare, indagare o seguire i pazienti affetti da sepsi con danno miocardico correlato alla sepsi.

Lo studio COMTESS è uno studio clinico prospettico osservazionale pionieristico su 50 pazienti critici con sepsi con un hs-cTnT campionato > 15 ng/L che indaga la relazione tra il livello di hs-cTnT e la concomitante disfunzione microvascolare. Dopo il consenso informato, in ciascun paziente viene eseguita un'angiografia coronarica con misurazioni della riserva di flusso coronarico (CFR), dell'indice di resistenza basale (BRI) e dell'indice di resistenza microcircolatoria (IMR) mediante termodiluizione nell'arteria discendente anteriore sinistra (LAD) per accertare disfunzione microvascolare coronarica sottostante (CMVD). La riserva frazionaria di flusso (FFR) verrà misurata nei casi in cui è presente una stenosi coronarica nella LAD. Nei giorni 2-10 viene eseguita anche un'ecocardiografia di ricerca per esaminare la funzione ventricolare destra e sinistra.

La nostra ipotesi primaria è che l’aumento del livello di hs-cTnT sia associato all’aumento del livello di CMVD nei pazienti con sepsi e che il danno miocardico contribuisca quindi a un eccesso di morte nella sepsi e nei sopravvissuti alla sepsi. I meccanismi alla base del danno miocardico nella sepsi non sono noti. Alterazioni microcircolatorie sublinguali disturbate sono associate alla mortalità nello shock settico, ma non è noto se queste alterazioni nei vasi proxy si traducano in CMVD clinicamente rilevante e danno miocardico nei pazienti con sepsi.

Le proprietà fisiologiche delle cellule endoteliali (EC) nella microcircolazione dipendono da uno strato complesso ricco di carboidrati che ricopre la superficie luminale delle EC chiamato glicocalice. Gli studi hanno dimostrato che la risposta immunitaria disfunzionale disseminata che è il segno distintivo della sepsi provoca lesioni del glicocalice e dell'EC e una coagulopatia diffusa che porta alla trombosi microvascolare. I componenti pro-trombotici (ad esempio, trappole extracellulari dei neutrofili [NET] e protrombina) e i componenti del danno alla CE e al glicocalice (ad esempio, Syndecan-1, trombomodulina) possono successivamente essere analizzati nel plasma. Livelli elevati di Syndecan-1 nella sepsi sono associati a un maggior rischio di morte. I campioni di sangue verranno prelevati durante l'angiografia coronarica per ciascun paziente e saranno conservati in una biobanca. Il nostro obiettivo è indagare se esiste un'associazione tra il livello plasmatico di diversi componenti microvascolari in relazione al livello di IMR.