Koronar mikrocirkulation och troponinhöjning vid septisk chock (COMTESS)

Svår sepsis och septisk chock är vanliga primära orsaker till sjuklighet och dödlighet på intensivvårdsavdelningar över hela världen med en dödlighet på 28,3 - 41,1 %. Vår forskargrupp har tidigare visat att ökande nivåer av högkänsligt hjärttroponin T (hs-cTnT) som tas hos sepsispatienter är associerat med 30 dagars och ett års mortalitet. Viktigt är att vår grupp visade att hs-cTnT också är associerat med dödlighet under konvalescensfasen (30-365 dagar) hos sepsisöverlevande.

Serummätning av hjärttroponin (cTn) används för att upptäcka myokardskada hos patienter med akut ischemisk hjärtsjukdom. Hjärtspecifika troponiner (troponin I och T) är, under normala fysiologiska förhållanden, endast detekterbara i blodet i små koncentrationer. Vid myocytskada kommer hjärtspecifika troponiner I och T in i den systemiska cirkulationen och kan detekteras och mätas med moderna immunanalysmetoder. Detta har lett till användningen av dessa biomarkörer för att identifiera både förekomsten och till och med uppskattad omfattning av myokardskada som sedan i sin tur kan underlätta en tidig riskstratifiering och identifiering av patienter som är lämpliga för koronar intervention. Sedan 2018 har de högkänsliga troponinanalyserna för hjärtat blivit de rekommenderade analyserna för användning inom den kliniska miljön. I skarp kontrast till behandlingen av patienter med akut hjärtinfarkt och förhöjda cTn-nivåer finns det för närvarande inga kliniska riktlinjer för att hjälpa läkare att behandla, utreda eller följa upp sepsispatienter med sepsisrelaterad myokardskada.

COMTESS-studien är en banbrytande observationell prospektiv klinisk studie av 50 kritiskt sjuka sepsispatienter med en provtagen hs-cTnT >15 ng/L som undersöker sambandet mellan hs-cTnT-nivå och samtidig mikrovaskulär dysfunktion. Efter informerat samtycke utförs kranskärlsangiografi med mätningar av koronarflödesreserv (CFR), basalt motståndsindex (BRI) och index för mikrocirkulationsmotstånd (IMR) med hjälp av termodilution i den vänstra främre nedåtgående artären (LAD) hos varje patient för att fastställa underliggande koronar mikrovaskulär dysfunktion (CMVD). Fraktionell flödesreserv (FFR) kommer att mätas i fall där det finns en koronarstenos i LAD. En forskningsekokardiografi görs också dag 2-10 för att undersöka höger och vänster kammars funktion.

Vår primära hypotes är att ökande nivåer av hs-cTnT är associerade med ökande nivå av CMVD hos patienter med sepsis och att myokardskada därmed bidrar till överdriven död hos sepsis och sepsis-överlevande. Mekanismerna bakom myokardskada vid sepsis är inte kända. Störda sublinguala mikrocirkulationsförändringar är associerade med mortalitet i septisk chock, men om dessa förändringar i proxykärl översätts till kliniskt relevant CMVD och myokardskada hos patienter med sepsis är inte känt.

De fysiologiska egenskaperna hos endotelceller (EC) i mikrocirkulationen är beroende av ett komplext kolhydratrikt skikt som täcker EC luminala ytan som kallas glycocalyx. Studier har visat att det spridda dysfunktionella immunsvaret som är kännetecknet för sepsis orsakar glykokalyx- och EC-skada och utbredd koagulopati som leder till mikrovaskulär trombos. Pro-trombotiska komponenter (t.ex. neutrofila extracellulära fällor [NETs] och protrombin) och komponenter från EC- och glykokalyxskada (t.ex. Syndecan-1, trombomodulin) kan därefter analyseras i plasma. Förhöjda nivåer av Syndecan-1 vid sepsis är associerat med större risk för dödsfall. Blodprover kommer att tas under kranskärlsangiografin för varje patient och förvaras i en biobank. Vårt syfte är att undersöka om det finns ett samband mellan plasmanivåer av olika mikrovaskulära komponenter i relation till IMR-nivå.