Sepelvaltimoiden mikroverenkierto ja troponiinin nousu septisessä shokissa (COMTESS)

Vaikea sepsis ja septinen sokki ovat yleisiä ensisijaisia ​​sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä tehohoitoyksiköissä maailmanlaajuisesti. Kuolleisuusaste on 28,3–41,1 %. Tutkimusryhmämme on aiemmin osoittanut, että sepsispotilailla otetun korkean herkän sydämen troponiini T:n (hs-cTnT) lisääntyminen liittyy 30 päivän ja yhden vuoden kuolleisuuteen. Tärkeää on, että ryhmämme osoitti, että hs-cTnT liittyy myös kuolleisuuteen toipumisvaiheen aikana (30-365 päivää) sepsiksestä selviytyneillä.

Seerumin sydämen troponiinin (cTn) mittausta käytetään sydänlihasvaurion havaitsemiseen potilailla, joilla on akuutti iskeeminen sydänsairaus. Sydänspesifiset troponiinit (troponiini I ja T) ovat normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa havaittavissa veressä vain pieninä pitoisuuksina. Myosyyttivaurion sattuessa sydänspesifiset troponiinit I ja T pääsevät systeemiseen verenkiertoon, ja ne voidaan havaita ja mitata nykyaikaisilla immunomääritysmenetelmillä. Tämä on johtanut näiden biomarkkereiden käyttöön sydänlihasvaurion olemassaolon ja jopa arvioidun laajuuden tunnistamiseen, mikä voi puolestaan ​​helpottaa varhaista riskin jakautumista ja sepelvaltimointerventioon soveltuvien potilaiden tunnistamista. Vuodesta 2018 lähtien erittäin herkistä sydämen troponiinimäärityksistä on tullut suositeltuja määrityksiä käytettäväksi kliinisessä ympäristössä. Toisin kuin potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti ja kohonneet cTn-tasot, tällä hetkellä ei ole olemassa kliinisiä ohjeita, jotka auttaisivat lääkäreitä hoitamaan, tutkimaan tai seuraamaan sepsispotilaita, joilla on sepsikseen liittyvä sydänvaurio.

COMTESS-tutkimus on uraauurtava havainnollinen prospektiivinen kliininen tutkimus 50 kriittisesti sairaalla sepsispotilaalla, joiden hs-cTnT >15 ng/L. Tietoisen suostumuksen jälkeen kullekin potilaalle tehdään sepelvaltimoangiografia, jossa mitataan sepelvaltimon virtausreservi (CFR), perusvastusindeksi (BRI) ja mikroverenkierron vastusindeksi (IMR) käyttäen lämpölaimennusta vasemmassa etummaisessa laskevassa valtimossa (LAD) sen varmistamiseksi. taustalla oleva sepelvaltimon mikrovaskulaarinen toimintahäiriö (CMVD). Fraktiovirtausreservi (FFR) mitataan tapauksissa, joissa LAD:ssa on sepelvaltimon ahtauma. Päivänä 2-10 tehdään myös tutkimus kaikututkimus oikean ja vasemman kammion toiminnan tutkimiseksi.

Ensisijainen hypoteesimme on, että hs-cTnT:n lisääntyminen liittyy lisääntyneeseen CMVD-tasoon potilailla, joilla on sepsis, ja että sydänlihasvaurio myötävaikuttaa siten sepsiksen ja sepsiksen eloonjääneiden ylimääräiseen kuolemaan. Sepsiksen sydänvaurion taustalla olevia mekanismeja ei tunneta. Häiriintyneet sublingvaaliset mikroverenkierron muutokset liittyvät kuolleisuuteen septisessä shokissa, mutta ei tiedetä, merkitsevätkö nämä välityssuonien muutokset kliinisesti merkityksellistä CMVD:tä ja sydänlihasvauriota sepsispotilailla.

Endoteelisolujen (EC) fysiologiset ominaisuudet mikroverenkierrossa riippuvat monimutkaisesta hiilihydraattipitoisesta kerroksesta, joka peittää EC:n luminaalisen pinnan, jota kutsutaan glykokaliksiksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että levinnyt epätoiminnallinen immuunivaste, joka on sepsiksen tunnusmerkki, aiheuttaa glykokaliksi- ja EC-vaurioita ja laajalle levinnyt koagulopatia, joka johtaa mikrovaskulaariseen tromboosiin. Protromboottiset komponentit (esim. neutrofiilit ekstrasellulaariset ansat [NET:t] ja protrombiini) ja EC:n ja glykokalyksin vaurioista peräisin olevat komponentit (esim. Syndecan-1, trombomoduliini) voidaan analysoida myöhemmin plasmasta. Syndecan-1:n kohonnut taso sepsiksessä liittyy suurempaan kuolemanriskiin. Verinäytteet otetaan sepelvaltimon angiografian aikana jokaisesta potilaasta ja ne tallennetaan biopankkiin. Tavoitteenamme on tutkia, onko erilaisten mikrovaskulaaristen komponenttien plasmapitoisuuksien välillä yhteyttä IMR-tasoon.