Microcirculação coronariana e elevação de troponina em choque séptico (COMTESS)

A sepse grave e o choque séptico são causas primárias frequentes de morbidade e mortalidade em unidades de terapia intensiva em todo o mundo, com uma taxa de mortalidade de 28,3 a 41,1%. Nosso grupo de pesquisa mostrou anteriormente que o aumento do nível de troponina T cardíaca de alta sensibilidade (hs-cTnT) ingerido em pacientes com sepse está associado à mortalidade em 30 dias e em um ano. É importante ressaltar que nosso grupo mostrou que a hs-cTnT também está associada à mortalidade durante a fase de convalescença (30-365 dias) em sobreviventes de sepse.

A dosagem sérica de troponina cardíaca (cTn) é usada para detectar lesão miocárdica em pacientes com doença cardíaca isquêmica aguda. As troponinas específicas do coração (troponina I e T) são, em condições fisiológicas normais, apenas detectáveis ​​no sangue em pequenas concentrações. No caso de lesão dos miócitos, as troponinas I e T específicas do coração entram na circulação sistémica e podem ser detectadas e medidas utilizando métodos modernos de imunoensaio. Isto levou à utilização destes biomarcadores para identificar a presença e até mesmo a extensão estimada da lesão miocárdica, o que pode, por sua vez, facilitar uma estratificação precoce do risco e a identificação de pacientes adequados para intervenção coronária. Desde 2018, os ensaios de troponina cardíaca de alta sensibilidade tornaram-se os ensaios recomendados para uso no ambiente clínico. Em total contraste com o tratamento de pacientes com infarto agudo do miocárdio e níveis elevados de cTn, atualmente não existem diretrizes clínicas para ajudar os médicos a tratar, investigar ou acompanhar pacientes com sepse com lesão miocárdica relacionada à sepse.

O estudo COMTESS é um estudo clínico prospectivo observacional pioneiro de 50 pacientes gravemente enfermos com sepse com uma amostra de hs-cTnT >15 ng/L que investiga a relação entre o nível de hs-cTnT e a disfunção microvascular concomitante. Após consentimento informado, angiografia coronária com medidas de reserva de fluxo coronariano (CFR), índice de resistência basal (BRI) e índice de resistência microcirculatória (IMR) usando termodiluição na artéria descendente anterior esquerda (ADA) é realizada em cada paciente para verificar disfunção microvascular coronariana subjacente (CMVD). A reserva de fluxo fracionada (FFR) será medida nos casos em que houver estenose coronária na DAE. Uma ecocardiografia de pesquisa também é realizada no dia 2 a 10 para examinar a função ventricular direita e esquerda.

Nossa hipótese primária é que o aumento do nível de hs-cTnT está associado ao aumento do nível de CMVD em pacientes com sepse e que a lesão miocárdica, portanto, contribui para o excesso de morte em sepse e sobreviventes de sepse. Os mecanismos por trás da lesão miocárdica na sepse não são conhecidos. Alterações microcirculatórias sublinguais perturbadas estão associadas à mortalidade no choque séptico, mas não se sabe se essas alterações nos vasos proxy se traduzem em CMVD clinicamente relevante e lesão miocárdica em pacientes com sepse.

As propriedades fisiológicas das células endoteliais (CEs) na microcirculação dependem de uma camada complexa rica em carboidratos que cobre a superfície luminal da CE, chamada glicocálix. Estudos demonstraram que a resposta imune disfuncional disseminada, que é a marca registrada da sepse, causa lesão do glicocálice e da CE e coagulopatia generalizada, levando à trombose microvascular. Componentes pró-trombóticos (por exemplo, armadilhas extracelulares de neutrófilos [NETs] e protrombina) e componentes de danos à CE e ao glicocálix (por exemplo, Syndecan-1, trombomodulina) podem posteriormente ser analisados ​​no plasma. O nível elevado de Syndecan-1 na sepse está associado a maior risco de morte. Amostras de sangue serão coletadas durante a angiografia coronária de cada paciente e serão armazenadas em um biobanco. Nosso objetivo é investigar se existe associação entre o nível plasmático de diferentes componentes microvasculares em relação ao nível de IMR.