Microcirculación coronaria y elevación de troponina en el shock séptico (COMTESS)

La sepsis grave y el shock séptico son causas primarias frecuentes de morbilidad y mortalidad en las unidades de cuidados intensivos en todo el mundo, con una tasa de mortalidad del 28,3 al 41,1%. Nuestro grupo de investigación ha demostrado previamente que el aumento del nivel de troponina T cardíaca de alta sensibilidad (hs-cTnT) tomada en pacientes con sepsis se asocia con mortalidad a 30 días y a un año. Es importante destacar que nuestro grupo demostró que la hs-cTnT también se asocia con la mortalidad durante la fase de convalecencia (30-365 días) en los supervivientes de sepsis.

La medición de la troponina cardíaca sérica (cTn) se utiliza para detectar lesión miocárdica en pacientes con cardiopatía isquémica aguda. Las troponinas cardíacas específicas (troponina I y T), en condiciones fisiológicas normales, sólo son detectables en la sangre en pequeñas concentraciones. En caso de daño de los miocitos, las troponinas I y T específicas del corazón ingresan a la circulación sistémica y pueden detectarse y medirse mediante métodos de inmunoensayo modernos. Esto ha llevado al uso de estos biomarcadores para identificar tanto la presencia como la extensión estimada de la lesión miocárdica, lo que a su vez puede facilitar una estratificación temprana del riesgo y la identificación de pacientes aptos para una intervención coronaria. Desde 2018, los ensayos de troponina cardíaca de alta sensibilidad se han convertido en los ensayos recomendados para su uso en el entorno clínico. En marcado contraste con el tratamiento de pacientes con infarto agudo de miocardio y niveles elevados de cTn, actualmente no existen guías clínicas para ayudar a los médicos a tratar, investigar o realizar un seguimiento de los pacientes con sepsis con lesión miocárdica relacionada con la sepsis.

El estudio COMTESS es un estudio clínico prospectivo observacional pionero de 50 pacientes con sepsis en estado crítico con una muestra de hs-cTnT >15 ng/l que investiga la relación entre el nivel de hs-cTnT y la disfunción microvascular concurrente. Previo consentimiento informado, se realiza en cada paciente una angiografía coronaria con mediciones de reserva de flujo coronario (CFR), índice de resistencia basal (BRI) e índice de resistencia microcirculatoria (IMR) mediante termodilución en la arteria descendente anterior (LAD) izquierda para determinar disfunción microvascular coronaria subyacente (CMVD). La reserva fraccional de flujo (FFR) se medirá en los casos en que exista estenosis coronaria en la LAD. También se realiza una ecocardiografía de investigación entre los días 2 y 10 para examinar la función ventricular derecha e izquierda.

Nuestra hipótesis principal es que el aumento del nivel de hs-cTnT se asocia con un aumento del nivel de CMVD en pacientes con sepsis y que, por lo tanto, la lesión miocárdica contribuye al exceso de muerte en sepsis y supervivientes de sepsis. Se desconocen los mecanismos detrás de la lesión miocárdica en la sepsis. Las alteraciones de la microcirculación sublingual se asocian con la mortalidad en el shock séptico, pero se desconoce si estas alteraciones en los vasos proxy se traducen en CMVD clínicamente relevante y lesión miocárdica en pacientes con sepsis.

Las propiedades fisiológicas de las células endoteliales (CE) en la microcirculación dependen de una capa compleja rica en carbohidratos que cubre la superficie luminal de las CE llamada glicocálix. Los estudios han demostrado que la respuesta inmune disfuncional diseminada que es el sello distintivo de la sepsis causa lesiones en el glucocáliz y la CE y una coagulopatía generalizada que conduce a una trombosis microvascular. Los componentes protrombóticos (p. ej., trampas extracelulares de neutrófilos [NET] y protrombina) y los componentes de la CE y el daño del glucocáliz (p. ej., Syndecan-1, trombomodulina) se pueden analizar posteriormente en plasma. El nivel elevado de Syndecan-1 en la sepsis se asocia con un mayor riesgo de muerte. Se extraerán muestras de sangre durante la angiografía coronaria de cada paciente y se almacenarán en un biobanco. Nuestro objetivo es investigar si existe una asociación entre el nivel plasmático de diferentes componentes microvasculares en relación con el nivel de IMR.