Microcirculation coronarienne et élévation de la troponine en cas de choc septique (COMTESS)

Le sepsis sévère et le choc septique sont des causes primaires fréquentes de morbidité et de mortalité dans les unités de soins intensifs du monde entier, avec un taux de mortalité de 28,3 à 41,1 %. Notre groupe de recherche a précédemment montré que l'augmentation du niveau de troponine T cardiaque hautement sensible (hs-cTnT) prise chez les patients atteints de sepsis est associée à une mortalité à 30 jours et à un an. Surtout, notre groupe a montré que le hs-cTnT est également associé à la mortalité pendant la phase de convalescence (30 à 365 jours) chez les survivants du sepsis.

La mesure de la troponine cardiaque sérique (cTn) est utilisée pour détecter les lésions myocardiques chez les patients atteints de cardiopathie ischémique aiguë. Les troponines spécifiques au cœur (troponine I et T) ne sont, dans des conditions physiologiques normales, détectables dans le sang qu'en faibles concentrations. En cas de lésions myocytaires, les troponines I et T spécifiques du cœur pénètrent dans la circulation systémique et peuvent être détectées et mesurées à l'aide de méthodes de dosage immunologique modernes. Cela a conduit à l'utilisation de ces biomarqueurs pour identifier à la fois la présence et même l'étendue estimée des lésions myocardiques, ce qui peut ensuite faciliter une stratification précoce du risque et l'identification des patients adaptés à une intervention coronarienne. Depuis 2018, les tests de troponine cardiaque haute sensibilité sont devenus les tests recommandés pour une utilisation en milieu clinique. Contrairement au traitement des patients présentant un infarctus aigu du myocarde et des taux élevés de cTn, il n'existe actuellement aucune directive clinique pour aider les médecins à traiter, enquêter ou suivre les patients atteints de sepsis présentant une lésion myocardique liée au sepsis.

L'étude COMTESS est une étude clinique observationnelle prospective pionnière portant sur 50 patients atteints de sepsis gravement malades avec un échantillon de hs-cTnT > 15 ng/L, étudiant la relation entre le niveau de hs-cTnT et un dysfonctionnement microvasculaire concomitant. Après consentement éclairé, une coronarographie avec mesures de la réserve de débit coronaire (CFR), de l'indice de résistance basale (BRI) et de l'indice de résistance microcirculatoire (IMR) par thermodilution dans l'artère descendante antérieure gauche (LAD) est réalisée chez chaque patient pour vérifier dysfonctionnement microvasculaire coronarien sous-jacent (CMVD). La réserve de débit fractionnaire (FFR) sera mesurée dans les cas où il existe une sténose coronarienne dans le LAD. Une échocardiographie de recherche est également réalisée les jours 2 à 10 pour examiner la fonction ventriculaire droite et gauche.

Notre hypothèse principale est que l'augmentation du niveau de hs-cTnT est associée à une augmentation du niveau de CMVD chez les patients atteints de sepsis et que les lésions myocardiques contribuent ainsi à un excès de mortalité chez les sepsis et les survivants du sepsis. Les mécanismes à l’origine des lésions myocardiques en cas de sepsis ne sont pas connus. Des altérations microcirculatoires sublinguales perturbées sont associées à la mortalité en cas de choc septique, mais on ne sait pas si ces altérations des vaisseaux proxy se traduisent par une CMVD et des lésions myocardiques cliniquement pertinentes chez les patients atteints de sepsis.

Les propriétés physiologiques des cellules endothéliales (CE) dans la microcirculation dépendent d'une couche complexe riche en glucides recouvrant la surface luminale des CE appelée glycocalyx. Des études ont montré que la réponse immunitaire dysfonctionnelle disséminée qui caractérise le sepsis provoque des lésions du glycocalyx et de la CE ainsi qu'une coagulopathie généralisée conduisant à une thrombose microvasculaire. Les composants pro-thrombotiques (par exemple, les pièges extracellulaires neutrophiles [NET] et la prothrombine) et les composants provenant des dommages causés par la CE et le glycocalyx (par exemple le Syndécan-1, la thrombomoduline) peuvent ensuite être analysés dans le plasma. Un niveau élevé de Syndécan-1 dans le sepsis est associé à un risque plus élevé de décès. Des échantillons de sang seront prélevés lors de la coronarographie pour chaque patient et seront conservés dans une biobanque. Notre objectif est de rechercher s'il existe une association entre le niveau plasmatique de différents composants microvasculaires par rapport au niveau d'IMR.