Koronar mikrosirkulasjon og troponinhøyde ved septisk sjokk (COMTESS)

Alvorlig sepsis og septisk sjokk er hyppige primære årsaker til sykelighet og dødelighet på intensivavdelinger over hele verden med en dødelighet på 28,3 – 41,1 %. Vår forskningsgruppe har tidligere vist at økende nivå av høysensitiv hjertetroponin T (hs-cTnT) tatt hos sepsispasienter er assosiert med 30 dagers og ett års dødelighet. Viktigere, vår gruppe viste at hs-cTnT også er assosiert med dødelighet i rekonvalesensfasen (30-365 dager) hos overlevende av sepsis.

Serum hjerte troponin (cTn) måling brukes til å oppdage myokardskade hos pasienter med akutt iskemisk hjertesykdom. Hjertespesifikke troponiner (troponin I og T) er under normale fysiologiske forhold kun påviselige i blodet i små konsentrasjoner. Ved myocyttskade kommer hjertespesifikke troponiner I og T inn i den systemiske sirkulasjonen og kan påvises og måles ved hjelp av moderne immunoassay-metoder. Dette har ført til bruk av disse biomarkørene for å identifisere både tilstedeværelsen og til og med estimert omfang av myokardskade som igjen kan lette en tidlig risikostratifisering og identifisering av pasienter egnet for koronar intervensjon. Siden 2018 har de høysensitive hjertetroponinanalysene blitt de anbefalte analysene for bruk i kliniske omgivelser. I sterk kontrast til behandlingen av pasienter med akutt hjerteinfarkt og forhøyede cTn-nivåer, finnes det foreløpig ingen kliniske retningslinjer for å hjelpe leger med å behandle, utrede eller følge opp sepsispasienter med sepsisrelatert myokardskade.

COMTESS-studien er en banebrytende observasjonell prospektiv klinisk studie av 50 kritisk syke sepsispasienter med en samplet hs-cTnT >15 ng/L som undersøker sammenhengen mellom hs-cTnT-nivå og samtidig mikrovaskulær dysfunksjon. Etter informert samtykke utføres koronar angiografi med målinger av koronar strømningsreserve (CFR), basal motstandsindeks (BRI) og indeks for mikrosirkulasjonsmotstand (IMR) ved bruk av termofortynning i venstre fremre descendens arterie (LAD) hos hver pasient for å fastslå underliggende koronar mikrovaskulær dysfunksjon (CMVD). Fraksjonell strømningsreserve (FFR) vil bli målt i tilfeller der det er koronarstenose i LAD. En forskningsekkokardiografi utføres også på dag 2-10 for å undersøke høyre og venstre ventrikkelfunksjon.

Vår primære hypotese er at økende nivå av hs-cTnT er assosiert med økende nivå av CMVD hos pasienter med sepsis og at myokardskade dermed bidrar til overdreven død hos sepsis og sepsis-overlevere. Mekanismene bak myokardskade ved sepsis er ikke kjent. Forstyrrede sublinguale mikrosirkulatoriske endringer er assosiert med dødelighet ved septisk sjokk, men hvorvidt disse endringene i proxy-kar oversettes til klinisk relevant CMVD og myokardskade hos pasienter med sepsis er ikke kjent.

De fysiologiske egenskapene til endotelceller (ECs) i mikrosirkulasjonen er avhengige av et komplekst karbohydratrikt lag som dekker EC-luminaloverflaten kalt glycocalyx. Studier har vist at den spredte dysfunksjonelle immunresponsen som er kjennetegnet ved sepsis forårsaker glykokalyx- og EC-skade og utbredt koagulopati som fører til mikrovaskulær trombose. Pro-trombotiske komponenter (f.eks. nøytrofile ekstracellulære feller [NETs] og protrombin) og komponenter fra EC- og glykokalyx-skade (f.eks. Syndecan-1, trombomodulin) kan deretter analyseres i plasma. Forhøyet nivå av Syndecan-1 i sepsis er assosiert med større risiko for død. Blodprøver vil bli tatt under koronar angiografi for hver pasient og vil bli lagret i en biobank. Vårt mål er å undersøke om det er en sammenheng mellom plasmanivå av ulike mikrovaskulære komponenter i forhold til IMR-nivå.