Mikrokrążenie wieńcowe i podwyższenie poziomu troponiny we wstrząsie septycznym (COMTESS)

Ciężka sepsa i wstrząs septyczny są częstymi pierwotnymi przyczynami zachorowalności i śmiertelności na oddziałach intensywnej terapii na całym świecie, a śmiertelność wynosi 28,3–41,1%. Nasza grupa badawcza wykazała już wcześniej, że zwiększenie poziomu wysokoczułej troponiny sercowej T (hs-cTnT) pobieranej u pacjentów z sepsą wiąże się ze śmiertelnością w ciągu 30 dni i roku. Co ważne, nasza grupa wykazała, że ​​hs-cTnT jest również powiązany ze śmiertelnością w fazie rekonwalescencji (30–365 dni) u osób, które przeżyły sepsę.

Pomiar troponiny sercowej (cTn) w surowicy służy do wykrywania uszkodzenia mięśnia sercowego u pacjentów z ostrą chorobą niedokrwienną serca. Troponiny specyficzne dla serca (troponina I i T) są w normalnych warunkach fizjologicznych wykrywalne we krwi jedynie w małych stężeniach. W przypadku uszkodzenia miocytów troponiny I i T specyficzne dla serca dostają się do krążenia ogólnoustrojowego i można je wykryć i zmierzyć nowoczesnymi metodami testów immunologicznych. Doprowadziło to do wykorzystania tych biomarkerów do identyfikacji zarówno obecności, jak i szacowanego zasięgu uszkodzenia mięśnia sercowego, co z kolei może ułatwić wczesną stratyfikację ryzyka i identyfikację pacjentów kwalifikujących się do interwencji wieńcowej. Od 2018 r. wysoce czułe oznaczenia troponiny sercowej stały się testami zalecanymi do stosowania w warunkach klinicznych. W przeciwieństwie do leczenia pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego i podwyższonym stężeniem cTn, obecnie nie ma wytycznych klinicznych, które mogłyby pomóc lekarzom w leczeniu, badaniu lub obserwacji pacjentów z sepsą i uszkodzeniem mięśnia sercowego związanym z sepsą.

Badanie COMTESS to pionierskie, obserwacyjne, prospektywne badanie kliniczne z udziałem 50 krytycznie chorych pacjentów z sepsą, u których stężenie hs-cTnT wynosi > 15 ng/l, badające związek między poziomem hs-cTnT a współistniejącą dysfunkcją mikrokrążenia. Po uzyskaniu świadomej zgody u każdego pacjenta wykonuje się koronarografię z pomiarami rezerwy przepływu wieńcowego (CFR), podstawowego wskaźnika oporu (BRI) i wskaźnika oporu mikrokrążenia (IMR) za pomocą termodylucji w lewej tętnicy zstępującej przedniej (LAD) w celu ustalenia leżąca u podstaw dysfunkcji mikrokrążenia wieńcowego (CMVD). Ułamkowa rezerwa przepływu (FFR) będzie mierzona w przypadkach, gdy w LAD występuje zwężenie tętnicy wieńcowej. W dniach 2-10 wykonuje się także badanie echokardiograficzne w celu oceny funkcji prawej i lewej komory.

Naszą główną hipotezą jest to, że rosnący poziom hs-cTnT jest powiązany ze wzrostem poziomu CMVD u pacjentów z sepsą, a zatem uszkodzenie mięśnia sercowego przyczynia się do nadmiernej śmiertelności u pacjentów z sepsą i osób, które ją przeżyły. Mechanizmy odpowiedzialne za uszkodzenie mięśnia sercowego w przebiegu sepsy nie są znane. Zaburzone zmiany w mikrokrążeniu podjęzykowym wiążą się ze śmiertelnością w przypadku wstrząsu septycznego, ale nie wiadomo, czy te zmiany w naczyniach pośrednich przekładają się na klinicznie istotną CMVD i uszkodzenie mięśnia sercowego u pacjentów z sepsą.

Fizjologiczne właściwości komórek śródbłonka (EC) w mikrokrążeniu zależą od złożonej warstwy bogatej w węglowodany pokrywającej powierzchnię światła EC zwanej glikokaliksem. Badania wykazały, że rozsiana, dysfunkcjonalna odpowiedź immunologiczna, która jest cechą charakterystyczną sepsy, powoduje uszkodzenie glikokaliksu i EC oraz rozległą koagulopatię prowadzącą do zakrzepicy mikronaczyniowej. Składniki prozakrzepowe (np. zewnątrzkomórkowe pułapki neutrofili [NET] i protrombina) oraz składniki pochodzące z uszkodzenia EC i glikokaliksu (np. Syndekan-1, trombomodulina) można następnie analizować w osoczu. Podwyższony poziom Syndekanu-1 w posocznicy wiąże się z większym ryzykiem śmierci. Od każdego pacjenta podczas koronarografii zostaną pobrane próbki krwi, które będą przechowywane w biobanku. Naszym celem jest zbadanie, czy istnieje związek pomiędzy poziomem różnych składników mikronaczyniowych w osoczu w odniesieniu do poziomu IMR.