Koronar mikrocirkulation og troponinstigning i septisk chok (COMTESS)

Alvorlig sepsis og septisk shock er hyppige primære årsager til morbiditet og dødelighed på intensivafdelinger verden over med en dødelighed på 28,3 - 41,1 %. Vores forskergruppe har tidligere vist, at stigende niveau af højfølsomt hjertetroponin T (hs-cTnT) taget hos sepsispatienter er forbundet med 30 dages og et års dødelighed. Det er vigtigt, at vores gruppe viste, at hs-cTnT også er forbundet med dødelighed under rekonvalescensfasen (30-365 dage) hos overlevende af sepsis.

Serum cardiac troponin (cTn) måling bruges til at påvise myokardieskade hos patienter med akut iskæmisk hjertesygdom. Hjertespecifikke troponiner (troponin I og T) kan under normale fysiologiske forhold kun påvises i blodet i små koncentrationer. I tilfælde af myocytskade kommer hjertespecifikke troponiner I og T ind i det systemiske kredsløb og kan påvises og måles ved hjælp af moderne immunoassay-metoder. Dette har ført til brugen af ​​disse biomarkører til at identificere både tilstedeværelsen og endda estimeret omfang af myokardieskade, som så igen kan lette en tidlig risikostratificering og identifikation af patienter, der er egnede til koronar intervention. Siden 2018 er de højfølsomme hjerte-troponin-assays blevet de anbefalede assays til brug i kliniske omgivelser. I skarp kontrast til behandlingen af ​​patienter med akut myokardieinfarkt og forhøjede cTn-niveauer er der i øjeblikket ingen kliniske retningslinjer til at hjælpe læger med at behandle, undersøge eller følge sepsispatienter med sepsis-relateret myokardieskade.

COMTESS-studiet er et banebrydende observationelt prospektivt klinisk studie af 50 kritisk syge sepsispatienter med et udtaget hs-cTnT >15 ng/L, der undersøger sammenhængen mellem hs-cTnT-niveau og samtidig mikrovaskulær dysfunktion. Efter informeret samtykke udføres koronar angiografi med målinger af koronar flowreserve (CFR), basal modstandsindeks (BRI) og indeks for mikrocirkulationsmodstand (IMR) ved hjælp af termo-fortynding i venstre anterior descendens arterie (LAD) hos hver patient for at konstatere underliggende koronar mikrovaskulær dysfunktion (CMVD). Fraktionel flowreserve (FFR) vil blive målt i tilfælde, hvor der er en koronar stenose i LAD. En forskningsekkokardiografi udføres også på dag 2-10 for at undersøge højre og venstre ventrikelfunktion.

Vores primære hypotese er, at stigende niveau af hs-cTnT er forbundet med stigende niveau af CMVD hos patienter med sepsis, og at myokardieskade dermed bidrager til overdreven død hos sepsis og sepsis-overlevere. Mekanismerne bag myokardieskade ved sepsis kendes ikke. Forstyrrede sublinguale mikrocirkulatoriske ændringer er forbundet med dødelighed i septisk shock, men hvorvidt disse ændringer i proxykar oversættes til klinisk relevant CMVD og myokardieskade hos patienter med sepsis vides ikke.

De fysiologiske egenskaber af endotelceller (EC'er) i mikrocirkulationen er afhængige af et komplekst kulhydratrigt lag, der dækker EC luminale overflade kaldet glycocalyx. Undersøgelser har vist, at det spredte dysfunktionelle immunrespons, som er kendetegnende for sepsis, forårsager glycocalyx- og EC-skade og udbredt koagulopati, der fører til mikrovaskulær trombose. Pro-trombotiske komponenter (f.eks. neutrofile ekstracellulære fælder [NETs] og prothrombin) og komponenter fra EC og glycocalyx-skade (f.eks. Syndecan-1, thrombomodulin) kan efterfølgende analyseres i plasma. Forhøjet niveau af Syndecan-1 i sepsis er forbundet med større risiko for død. Blodprøver vil blive udtaget under koronar angiografi for hver patient og vil blive opbevaret i en biobank. Vores mål er at undersøge, om der er en sammenhæng mellem plasmaniveau af forskellige mikrovaskulære komponenter i forhold til IMR-niveau.