Koronární mikrocirkulace a elevace troponinů při septickém šoku (COMTESS)

Těžká sepse a septický šok jsou častou primární příčinou morbidity a mortality na jednotkách intenzivní péče po celém světě s úmrtností 28,3 – 41,1 %. Naše výzkumná skupina již dříve prokázala, že zvyšující se hladina vysoce citlivého srdečního troponinu T (hs-cTnT) užívaná u pacientů se sepsí je spojena s 30denní a roční mortalitou. Důležité je, že naše skupina ukázala, že hs-cTnT je také spojen s mortalitou během fáze rekonvalescence (30-365 dní) u pacientů, kteří přežili sepsi.

Měření sérového srdečního troponinu (cTn) se používá k detekci poškození myokardu u pacientů s akutní ischemickou chorobou srdeční. Srdečně specifické troponiny (troponin I a T) jsou za normálních fyziologických podmínek zjistitelné v krvi pouze v malých koncentracích. V případě poškození myocytů se do systémové cirkulace dostávají kardiálně specifické troponiny I a T a lze je detekovat a měřit pomocí moderních imunoanalytických metod. To vedlo k použití těchto biomarkerů k identifikaci jak přítomnosti, tak i odhadovaného rozsahu poškození myokardu, což může následně usnadnit včasnou stratifikaci rizika a identifikaci pacientů vhodných pro koronární intervenci. Od roku 2018 se vysoce citlivé testy srdečních troponinů staly doporučenými testy pro použití v klinickém prostředí. Na rozdíl od léčby pacientů s akutním infarktem myokardu a zvýšenými hladinami cTn v současné době neexistují žádná klinická doporučení, která by lékařům pomohla léčit, vyšetřovat nebo sledovat pacienty se sepsí s poškozením myokardu souvisejícím se sepsí.

Studie COMTESS je průkopnická observační prospektivní klinická studie u 50 kriticky nemocných pacientů se sepsí se vzorkem hs-cTnT >15 ng/l zkoumající vztah mezi hladinou hs-cTnT a současnou mikrovaskulární dysfunkcí. Po informovaném souhlasu je u každého pacienta provedena koronarografie s měřením koronární průtokové rezervy (CFR), indexu bazálního odporu (BRI) a indexu mikrocirkulačního odporu (IMR) pomocí termo-ředění v levé přední sestupné tepně (LAD) ke zjištění základní koronární mikrovaskulární dysfunkce (CMVD). Frakční průtoková rezerva (FFR) bude měřena v případech, kdy je v LAD koronární stenóza. V den 2-10 se také provádí výzkumná echokardiografie k vyšetření funkce pravé a levé komory.

Naší primární hypotézou je, že zvyšující se hladina hs-cTnT je spojena se zvyšující se hladinou CMVD u pacientů se sepsí a že poškození myokardu tak přispívá k nadměrné smrti u sepse a přeživších sepse. Mechanismus poškození myokardu při sepsi není znám. Narušené sublingvální mikrocirkulační změny jsou spojeny s mortalitou při septickém šoku, ale není známo, zda se tyto změny v zástupných cévách projeví klinicky významným CMVD a poškozením myokardu u pacientů se sepsí.

Fyziologické vlastnosti endoteliálních buněk (EC) v mikrocirkulaci jsou závislé na komplexní sacharidy bohaté vrstvě pokrývající EC luminální povrch nazývané glykokalyx. Studie ukázaly, že diseminovaná dysfunkční imunitní odpověď, která je charakteristickým znakem sepse, způsobuje poškození glykokalyx a EC a rozšířenou koagulopatii vedoucí k mikrovaskulární trombóze. Protrombotické složky (např. neutrofilní extracelulární pasti [NET] a protrombin) a složky z poškození EC a glykokalyx (např. Syndekan-1, trombomodulin) mohou být následně analyzovány v plazmě. Zvýšená hladina syndekanu-1 při sepsi je spojena s vyšším rizikem úmrtí. Každému pacientovi budou během koronarografie odebrány vzorky krve, které budou uloženy v biobance. Naším cílem je zjistit, zda existuje souvislost mezi plazmatickou hladinou různých mikrovaskulárních složek ve vztahu k hladině IMR.