Koronare Mikrozirkulation und Troponin-Erhöhung bei septischem Schock (COMTESS)

Schwere Sepsis und septischer Schock sind häufige Hauptursachen für Morbidität und Mortalität auf Intensivstationen weltweit mit einer Sterblichkeitsrate von 28,3–41,1 %. Unsere Forschungsgruppe hat zuvor gezeigt, dass ein steigender Spiegel an hochempfindlichem kardialem Troponin T (hs-cTnT), der bei Sepsis-Patienten eingenommen wird, mit einer 30-Tage- und Ein-Jahres-Mortalität verbunden ist. Wichtig ist, dass unsere Gruppe zeigte, dass hs-cTnT auch mit der Mortalität während der Rekonvaleszenzphase (30–365 Tage) bei Sepsis-Überlebenden assoziiert ist.

Die Messung des kardialen Troponins (cTn) im Serum wird zur Erkennung einer Myokardschädigung bei Patienten mit akuter ischämischer Herzkrankheit verwendet. Herzspezifische Troponine (Troponin I und T) sind unter normalen physiologischen Bedingungen nur in geringen Konzentrationen im Blut nachweisbar. Bei einer Myozytenschädigung gelangen die herzspezifischen Troponine I und T in den Körperkreislauf und können mit modernen Immunoassay-Methoden nachgewiesen und gemessen werden. Dies hat zur Verwendung dieser Biomarker geführt, um sowohl das Vorhandensein als auch das geschätzte Ausmaß einer Myokardschädigung zu identifizieren, was wiederum eine frühzeitige Risikostratifizierung und Identifizierung von Patienten erleichtern kann, die für eine Koronarintervention geeignet sind. Seit 2018 sind die hochempfindlichen kardialen Troponintests die empfohlenen Tests für den Einsatz im klinischen Umfeld. Im krassen Gegensatz zur Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt und erhöhten cTn-Werten gibt es derzeit keine klinischen Leitlinien, die Ärzten bei der Behandlung, Untersuchung oder Nachsorge von Sepsispatienten mit sepsisbedingter Myokardschädigung helfen könnten.

Die COMTESS-Studie ist eine bahnbrechende prospektive klinische Beobachtungsstudie an 50 kritisch kranken Sepsis-Patienten mit einer hs-cTnT-Probe von >15 ng/L und untersucht den Zusammenhang zwischen hs-cTnT-Spiegel und gleichzeitiger mikrovaskulärer Dysfunktion. Nach Einverständniserklärung wird bei jedem Patienten eine Koronarangiographie mit Messungen der Koronarflussreserve (CFR), des Basalwiderstandsindex (BRI) und des Index des Mikrozirkulationswiderstands (IMR) unter Verwendung von Thermoverdünnung in der linken vorderen absteigenden Arterie (LAD) durchgeführt, um dies festzustellen zugrunde liegende koronare mikrovaskuläre Dysfunktion (CMVD). Die fraktionierte Flussreserve (FFR) wird in Fällen gemessen, in denen eine Koronarstenose im LAD vorliegt. Am 2.–10. Tag wird außerdem eine Forschungsechokardiographie durchgeführt, um die rechts- und linksventrikuläre Funktion zu untersuchen.

Unsere Haupthypothese ist, dass ein steigender hs-cTnT-Spiegel mit einem steigenden CMVD-Spiegel bei Patienten mit Sepsis verbunden ist und dass eine Myokardschädigung somit zu übermäßigem Tod bei Sepsis und Sepsis-Überlebenden beiträgt. Die Mechanismen hinter der Myokardschädigung bei Sepsis sind nicht bekannt. Gestörte sublinguale Mikrozirkulationsveränderungen sind mit der Mortalität bei septischem Schock verbunden, aber ob diese Veränderungen in Proxy-Gefäßen zu klinisch relevanten CMVD und Myokardschäden bei Patienten mit Sepsis führen, ist nicht bekannt.

Die physiologischen Eigenschaften von Endothelzellen (ECs) in der Mikrozirkulation hängen von einer komplexen kohlenhydratreichen Schicht ab, die die luminale Oberfläche der ECs bedeckt und als Glykokalyx bezeichnet wird. Studien haben gezeigt, dass die disseminierte dysfunktionale Immunantwort, die das Kennzeichen der Sepsis ist, Glykokalyx- und EC-Schäden sowie eine ausgedehnte Koagulopathie verursacht, die zu mikrovaskulären Thrombosen führt. Prothrombotische Komponenten (z. B. neutrophile extrazelluläre Fallen [NETs] und Prothrombin) und Komponenten aus EC- und Glykokalyxschäden (z. B. Syndecan-1, Thrombomodulin) können anschließend im Plasma analysiert werden. Ein erhöhter Syndecan-1-Spiegel bei Sepsis ist mit einem höheren Sterberisiko verbunden. Während der Koronarangiographie werden jedem Patienten Blutproben entnommen und in einer Biobank gespeichert. Unser Ziel ist es zu untersuchen, ob ein Zusammenhang zwischen dem Plasmaspiegel verschiedener mikrovaskulärer Komponenten und dem IMR-Spiegel besteht.