Коронарная микроциркуляция и повышение уровня тропонина при септическом шоке (COMTESS)

Тяжелый сепсис и септический шок являются частыми основными причинами заболеваемости и смертности в отделениях интенсивной терапии во всем мире, уровень смертности составляет 28,3–41,1%. Наша исследовательская группа ранее показала, что повышение уровня высокочувствительного сердечного тропонина Т (hs-cTnT), принимаемого у пациентов с сепсисом, связано с 30-дневной и годовой смертностью. Важно отметить, что наша группа показала, что hs-cTnT также связан со смертностью во время фазы выздоровления (30–365 дней) у выживших после сепсиса.

Измерение сердечного тропонина (cTn) в сыворотке крови используется для выявления повреждения миокарда у пациентов с острой ишемической болезнью сердца. Сердечные специфичные тропонины (тропонин I и Т) в нормальных физиологических условиях обнаруживаются в крови только в небольших концентрациях. В случае повреждения миоцитов кардиоспецифические тропонины I и Т попадают в системный кровоток и могут быть обнаружены и измерены с помощью современных методов иммуноанализа. Это привело к использованию этих биомаркеров для выявления как наличия, так и даже предполагаемой степени повреждения миокарда, что, в свою очередь, может способствовать ранней стратификации риска и выявлению пациентов, подходящих для коронарного вмешательства. С 2018 года высокочувствительные тесты на сердечный тропонин стали рекомендуемыми для использования в клинических условиях. В отличие от лечения пациентов с острым инфарктом миокарда и повышенным уровнем cTn, в настоящее время не существует клинических рекомендаций, которые могли бы помочь врачам лечить, исследовать или наблюдать пациентов с сепсисом и связанным с сепсисом повреждением миокарда.

Исследование COMTESS представляет собой новаторское обсервационное проспективное клиническое исследование 50 пациентов с сепсисом в критическом состоянии с уровнем hs-cTnT >15 нг/л, в котором изучается взаимосвязь между уровнем hs-cTnT и сопутствующей микрососудистой дисфункцией. После информированного согласия каждому пациенту проводится коронарография с измерением резерва коронарного кровотока (CFR), индекса базального сопротивления (BRI) и индекса микроциркуляторного сопротивления (IMR) с использованием термодилюции в левой передней нисходящей артерии (LAD) для установления основная коронарная микрососудистая дисфункция (CMVD). Фракционный резерв кровотока (FFR) будет измеряться в случаях коронарного стеноза ПМЖВ. На 2-10 день также проводят исследовательскую эхокардиографию для проверки функции правого и левого желудочка.

Наша основная гипотеза заключается в том, что повышение уровня hs-cTnT связано с повышением уровня ЦМВБ у пациентов с сепсисом и что повреждение миокарда, таким образом, способствует увеличению смертности у пациентов с сепсисом и выживших после сепсиса. Механизмы повреждения миокарда при сепсисе неизвестны. Нарушенные сублингвальные изменения микроциркуляции связаны со смертностью при септическом шоке, однако неизвестно, приводят ли эти изменения в проксимальных сосудах к клинически значимым ЦМВБ и повреждению миокарда у пациентов с сепсисом.

Физиологические свойства эндотелиальных клеток (ЭК) в микроциркуляции зависят от сложного богатого углеводами слоя, покрывающего просветную поверхность ЭК, называемого гликокаликсом. Исследования показали, что диссеминированный дисфункциональный иммунный ответ, который является отличительным признаком сепсиса, вызывает повреждение гликокаликса и ЭК, а также широко распространенную коагулопатию, приводящую к микрососудистому тромбозу. Протромботические компоненты (например, нейтрофильные внеклеточные ловушки [NETs] и протромбин) и компоненты, вызывающие повреждение ЭК и гликокаликса (например, синдекан-1, тромбомодулин), впоследствии можно анализировать в плазме. Повышенный уровень синдекана-1 при сепсисе связан с повышенным риском смерти. Образцы крови будут взяты во время коронарографии у каждого пациента и сохранены в биобанке. Наша цель — выяснить, существует ли связь между уровнем различных микрососудистых компонентов в плазме и уровнем IMR.