感染性休克时的冠状动脉微循环和肌钙蛋白升高 (COMTESS)
感染性休克中的冠状动脉微循环和肌钙蛋白升高
研究概览
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条件
详细说明
严重脓毒症和脓毒性休克是全世界重症监护病房发病和死亡的常见主要原因,死亡率为 28.3 - 41.1%。 我们的研究小组此前已表明,脓毒症患者体内高敏心肌肌钙蛋白 T (hs-cTnT) 水平的增加与 30 天和一年的死亡率相关。 重要的是,我们的小组表明,hs-cTnT 还与脓毒症幸存者恢复期(30-365 天)的死亡率相关。
血清心肌肌钙蛋白(cTn)测量用于检测急性缺血性心脏病患者的心肌损伤。 在正常生理条件下,心脏特异性肌钙蛋白(肌钙蛋白 I 和 T)只能在血液中检测到低浓度。 如果发生心肌细胞损伤,心脏特异性肌钙蛋白 I 和 T 会进入体循环,并且可以使用现代免疫测定方法进行检测和测量。 这导致使用这些生物标志物来识别心肌损伤的存在甚至估计心肌损伤的程度,这反过来又可以促进早期风险分层和识别适合冠状动脉介入治疗的患者。 自 2018 年以来,高灵敏度心肌肌钙蛋白检测已成为临床环境中推荐使用的检测方法。 与急性心肌梗死和 cTn 水平升高患者的治疗形成鲜明对比,目前没有临床指南可以帮助医生治疗、调查或随访脓毒症相关心肌损伤的脓毒症患者。
COMTESS 研究是一项开创性的观察性前瞻性临床研究,纳入了 50 名危重脓毒症患者,样本 hs-cTnT >15 ng/L,调查 hs-cTnT 水平与并发微血管功能障碍之间的关系。 在知情同意后,对每位患者进行冠状动脉造影,使用热稀释法测量左前降支 (LAD) 的冠状动脉血流储备 (CFR)、基础阻力指数 (BRI) 和微循环阻力指数 (IMR),以确定潜在的冠状动脉微血管功能障碍(CMVD)。 如果 LAD 存在冠状动脉狭窄,则将测量血流储备分数 (FFR)。 第 2-10 天还会进行研究性超声心动图检查,以检查右心室和左心室功能。
我们的主要假设是,脓毒症患者中 hs-cTnT 水平的增加与 CMVD 水平的增加有关,因此心肌损伤导致脓毒症和脓毒症幸存者的过度死亡。 脓毒症心肌损伤背后的机制尚不清楚。 舌下微循环改变紊乱与脓毒症休克的死亡率相关,但代理血管的这些改变是否会转化为脓毒症患者临床相关的 CMVD 和心肌损伤尚不清楚。
微循环中内皮细胞 (EC) 的生理特性取决于覆盖 EC 腔表面(称为糖萼)的富含碳水化合物的复杂层。 研究表明,作为脓毒症标志的播散性功能失调的免疫反应会导致糖萼和内皮细胞损伤以及广泛的凝血病,从而导致微血管血栓形成。 随后可以在血浆中分析促血栓成分(例如中性粒细胞胞外陷阱 [NETs] 和凝血酶原)以及 EC 和糖萼损伤的成分(例如 Syndecan-1、血栓调节蛋白)。 脓毒症中 Syndecan-1 水平升高与死亡风险增加相关。 将在每位患者的冠状动脉造影期间抽取血样并将其存储在生物库中。 我们的目的是研究不同微血管成分的血浆水平与 IMR 水平之间是否存在关联。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jonas Persson, MD, PhD
- 电话号码:+46 70-089 1412
- 邮箱:jonas.persson@regionstockholm.se
研究联系人备份
- 姓名:Samantha Lörstad, MD
- 电话号码:+46708693973
- 邮箱:samantha.rutherford-lorstad@regionstockholm.se
学习地点
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-
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Stockholm、瑞典、182 88
- 招聘中
- Karolinska Institutet, Danderyd University Hospital
-
接触:
- Jonas Persson, MD, PhD
- 电话号码:+46 70-089 1412
- 邮箱:jonas.persson@regionstockholm.se
-
接触:
- Samantha Lörstad, MD
- 电话号码:+46708693973
- 邮箱:samantha.rutherford-lorstad@regionstockholm.se
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首席研究员:
- Jonas Persson, MD, PhD
-
副研究员:
- Samantha Lörstad, MD
-
副研究员:
- Tomas Jernberg, MD, PhD
-
副研究员:
- Sara Tehrani, MD, PhD
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副研究员:
- Per Åstrand, MD
-
副研究员:
- Christina Ekenbäck, MD
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副研究员:
- Fadi Jokhaji, MD
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副研究员:
- Kambiz Shahgaldi, PhD
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副研究员:
- Charlotte Thålin, MD, PhD
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副研究员:
- Patrik Gille-Johnson, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 满足脓毒症或脓毒性休克的 Sepsis-3 定义和诊断标准的患者
- 年龄 40 - 85 岁
- 预期寿命 > 1 年
- hs-cTnT 值 >15 ng/L
排除标准:
- 怀孕
- 既往冠状动脉搭桥术病史
- 心脏移植
- 入院前先前验证的射血分数 (EF) ≤39%
- 肥厚型心肌病(隔膜 > 15 毫米)
- 严重主动脉瓣狭窄
- 淀粉样变性或结节病伴心肌参与
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m2 入院前
- 哮喘
- 感染性心内膜炎
- 入院前三个月内接受过腹部、胸部或骨科手术的病史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Hs-cTnT 与 IMR 的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天。
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开始升压药后 0-72 小时的最高 hs-cTnT 与脓毒症发作第 2-10 天的 IMR 之间的样条回归
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败血症症状出现后第 2-10 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Hs-cTnT 与 CFR 的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天。
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开始升压药后 0-72 小时的最高 log hs-cTnT 与脓毒症发作第 2-10 天的 CFR 之间的样条回归
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败血症症状出现后第 2-10 天。
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Hs-cTnT 与 BRI 的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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开始升压药后 0-72 小时的最高 hs-cTnT 与脓毒症发作第 2-10 天的 BRI 之间的样条回归
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败血症症状出现后第 2-10 天
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Hs-cTnT 与病变心外膜冠状血管数量的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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血管加压药开始后 0-72 小时的最高 hs-cTnT 与患病心外膜冠状血管数量之间关系的方差分析
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败血症症状出现后第 2-10 天
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Hs-cTnT 与 PCI 与红豆杉和心脏手术之间的协同作用 (SYNTAX) 评分之间的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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升压药开始后 0-72 小时的最高 hs-cTnT 与 SYNTAX 评分之间的样条回归
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败血症症状出现后第 2-10 天
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Hs-cTnT 与左心室舒张末压(LVEDP)的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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开始升压药后 0-72 小时的最高 hs-cTnT 与 LVEDP (mmHg) 之间的样条回归
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败血症症状出现后第 2-10 天
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Hs-cTnT 与三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE) 之间的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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0-72 小时最高 hs-cTnT 与三尖瓣环平面收缩期偏移 TAPSE (mm) 之间的样条回归
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败血症症状出现后第 2-10 天
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Hs-cTnT 与左心室整体应变超声心动图测量之间的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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血管加压药启动后 0-72 小时的最高 hs-cTnT 与散斑追踪的左心室整体应变之间的样条回归(单位)
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败血症症状出现后第 2-10 天
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Hs-cTnT 与左舒张功能障碍超声心动图测量之间的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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开始升压药后 0-72 小时的最高 hs-cTnT 与左心室舒张功能分组之间的方差分析(无;I 级,舒张受损;II 级,假正常化;III 级,充盈受限)
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败血症症状出现后第 2-10 天
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内皮功能障碍测量与 IMR 之间的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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Syndecan-1 和 IMR 血浆水平之间的样条回归(单位)
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败血症症状出现后第 2-10 天
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衡量标准 NET 和 IMR 之间的关系
大体时间:败血症症状出现后第 2-10 天
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血浆和 IMR 中 NET 之间的样条回归
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败血症症状出现后第 2-10 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jonas Persson, MD, PhD、Karolinska Institutet Danderyd University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Collet JP, Falk V, Head SJ, Juni P, Kastrati A, Koller A, Kristensen SD, Niebauer J, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Oct 1;40(37):3096.
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研究主要日期
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研究完成 (估计的)
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