Koszorúér mikrocirkuláció és troponin emelkedés szeptikus sokkban (COMTESS)

A súlyos szepszis és a szeptikus sokk a megbetegedések és mortalitások gyakori elsődleges okai az intenzív osztályokon világszerte, 28,3-41,1%-os halálozási arány mellett. Kutatócsoportunk már korábban kimutatta, hogy a szepszises betegekben szedett, fokozottan érzékeny szívtroponin T (hs-cTnT) növekvő szintje 30 napos és egy éves mortalitással jár. Fontos, hogy csoportunk kimutatta, hogy a hs-cTnT a gyógyulási fázisban (30-365 napos) a szepszist túlélők mortalitásával is összefügg.

A szérum szív troponin (cTn) mérése a szívizom sérülésének kimutatására szolgál akut ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. A szívspecifikus troponinok (troponin I és T) normál fiziológiás körülmények között csak kis koncentrációban mutathatók ki a vérben. A szívizomsejtek károsodása esetén a szívspecifikus I és T troponinok a szisztémás keringésbe kerülnek, és korszerű immunoassay módszerekkel kimutathatók és mérhetők. Ez ahhoz vezetett, hogy ezeket a biomarkereket a szívizom sérülés jelenlétének, sőt becsült mértékének azonosítására is felhasználták, ami viszont elősegítheti a korai kockázati rétegződést és a koszorúér-beavatkozásra alkalmas betegek azonosítását. 2018 óta a nagy érzékenységű kardiális troponin-tesztek váltak a klinikai környezetben javasolt vizsgálati módszerekké. Éles ellentétben az akut miokardiális infarktuson átesett és emelkedett cTn-szintű betegek kezelésével, jelenleg nincs olyan klinikai irányelv, amely segítené az orvosokat a szepszissel összefüggő szívizom-sérülésben szenvedő szepszis betegek kezelésében, kivizsgálásában vagy nyomon követésében.

A COMTESS tanulmány egy úttörő megfigyeléses prospektív klinikai vizsgálat 50 kritikus állapotú szepszis beteg bevonásával, akiknek hs-cTnT >15 ng/l mintája a hs-cTnT szint és az egyidejű mikrovaszkuláris diszfunkció közötti összefüggést vizsgálja. A tájékozott beleegyezés után minden betegnél szívkoszorúér angiográfiát végeznek a coronaria áramlási tartalék (CFR), a bazális rezisztencia index (BRI) és a mikrocirkulációs ellenállás index (IMR) mérésével a bal elülső leszálló artériában (LAD) termo-hígítással. mögöttes koszorúér mikrovaszkuláris diszfunkció (CMVD). A frakcionált áramlási tartalék (FFR) mérésére akkor kerül sor, ha a LAD-ban koszorúér-szűkület van. A 2-10. napon kutatási echokardiográfiát is végeznek a jobb és bal kamra működésének vizsgálatára.

Elsődleges hipotézisünk az, hogy a hs-cTnT növekedése a CMVD szintjének növekedésével jár a szepszisben szenvedő betegeknél, és hogy a szívizom sérülése hozzájárul a szepszisben és a szepszist túlélőkben előforduló túlzott halálozáshoz. A szepszisben a szívizom sérülésének hátterében álló mechanizmusok nem ismertek. A zavart szublingvális mikrocirkulációs elváltozások összefüggésbe hozhatók a szeptikus sokk mortalitásával, de nem ismert, hogy ezek a proxy erekben bekövetkező változások klinikailag releváns CMVD-t és szívizom sérülést jelentenek-e szepszisben szenvedő betegeknél.

Az endothel sejtek (EC) fiziológiai tulajdonságai a mikrocirkulációban az EC luminalis felszínét borító komplex szénhidrátban gazdag rétegtől, a glikokalixtól függenek. Tanulmányok kimutatták, hogy a szétszórt diszfunkcionális immunválasz, amely a szepszis jellemzője, glikokalix- és EK-sérülést, valamint széles körben elterjedt koagulopátiát okoz, ami mikrovaszkuláris trombózishoz vezet. A pro-trombotikus komponensek (például a neutrofil extracelluláris csapdák [NET-ek] és a protrombin) és az EC és a glikokalix károsodásából származó komponensek (pl. Syndecan-1, trombomodulin) ezt követően elemezhetők a plazmában. Szepszisben a Syndecan-1 emelkedett szintje nagyobb halálozási kockázattal jár. A szívkoszorúér angiográfia során minden betegnél vérmintát vesznek, és egy biobankban tárolják. Célunk annak vizsgálata, hogy van-e összefüggés a különböző mikrovaszkuláris komponensek plazmaszintje és az IMR szint között.