COronaire microcirculatie en troponineverhoging bij septische shock (COMTESS)

Ernstige sepsis en septische shock zijn frequente primaire oorzaken van morbiditeit en mortaliteit op intensive care-afdelingen wereldwijd, met een sterftecijfer van 28,3 - 41,1%. Onze onderzoeksgroep heeft eerder aangetoond dat het verhogen van het hooggevoelige cardiale troponine T (hs-cTnT) bij sepsispatiënten geassocieerd is met mortaliteit na 30 dagen en één jaar. Belangrijk is dat onze groep aantoonde dat hs-cTnT ook geassocieerd is met mortaliteit tijdens de herstelfase (30-365 dagen) bij overlevenden van sepsis.

Serum cardiale troponine (cTn) meting wordt gebruikt om myocardletsel te detecteren bij patiënten met acute ischemische hartziekte. Hartspecifieke troponinen (troponine I en T) zijn onder normale fysiologische omstandigheden slechts in kleine concentraties in het bloed detecteerbaar. In het geval van myocytbeschadiging komen hartspecifieke troponinen I en T in de systemische circulatie en kunnen ze worden gedetecteerd en gemeten met behulp van moderne immunoassaymethoden. Dit heeft geleid tot het gebruik van deze biomarkers om zowel de aanwezigheid als zelfs de geschatte omvang van myocardletsel te identificeren, wat vervolgens op zijn beurt een vroege risicostratificatie en identificatie van patiënten die geschikt zijn voor coronaire interventie kan vergemakkelijken. Sinds 2018 zijn de hooggevoelige cardiale troponinetests de aanbevolen testen geworden voor gebruik in de klinische setting. In schril contrast met de behandeling van patiënten met een acuut myocardinfarct en verhoogde cTn-waarden, zijn er momenteel geen klinische richtlijnen om artsen te helpen bij het behandelen, onderzoeken of opvolgen van sepsispatiënten met sepsis-gerelateerd myocardletsel.

De COMTESS-studie is een baanbrekend observationeel prospectief klinisch onderzoek bij 50 ernstig zieke sepsispatiënten met een bemonsterd hs-cTnT >15 ng/l, waarbij de relatie wordt onderzocht tussen hs-cTnT-niveau en gelijktijdige microvasculaire disfunctie. Na geïnformeerde toestemming wordt bij elke patiënt coronaire angiografie met metingen van de coronaire flowreserve (CFR), de basale weerstandsindex (BRI) en de index van de microcirculatieweerstand (IMR) uitgevoerd met behulp van thermoverdunning in de linker voorste dalende slagader (LAD) om vast te stellen onderliggende coronaire microvasculaire dysfunctie (CMVD). Fractionele stroomreserve (FFR) zal worden gemeten in gevallen waarin er sprake is van een coronaire stenose in de LAD. Op dag 2-10 wordt ook een onderzoeks-echocardiografie uitgevoerd om de rechter- en linkerventrikelfunctie te onderzoeken.

Onze primaire hypothese is dat een toenemend niveau van hs-cTnT geassocieerd is met een toenemend niveau van CMVD bij patiënten met sepsis en dat myocardletsel dus bijdraagt ​​aan extra sterfte bij sepsis en sepsis-overlevenden. De mechanismen achter myocardletsel bij sepsis zijn niet bekend. Verstoorde sublinguale veranderingen in de microcirculatie zijn geassocieerd met sterfte bij septische shock, maar of deze veranderingen in proxy-vaten zich vertalen in klinisch relevante CMVD en myocardletsel bij patiënten met sepsis is niet bekend.

De fysiologische eigenschappen van endotheelcellen (EC's) in de microcirculatie zijn afhankelijk van een complexe koolhydraatrijke laag die het luminale oppervlak van de EC bedekt, de glycocalyx genaamd. Studies hebben aangetoond dat de verspreide disfunctionele immuunrespons, die het kenmerk is van sepsis, glycocalyx- en EC-letsel en wijdverbreide coagulopathie veroorzaakt, wat leidt tot microvasculaire trombose. Pro-trombotische componenten (bijv. neutrofiele extracellulaire vallen [NET's] en protrombine) en componenten van EC- en glycocalyx-schade (bijv. Syndecan-1, trombomoduline) kunnen vervolgens in plasma worden geanalyseerd. Een verhoogd gehalte aan Syndecan-1 bij sepsis gaat gepaard met een groter risico op overlijden. Tijdens de coronaire angiografie wordt bij elke patiënt bloed afgenomen en opgeslagen in een biobank. Ons doel is om te onderzoeken of er een verband bestaat tussen de plasmaspiegels van verschillende microvasculaire componenten en het IMR-niveau.