バイオマーカーによる患者選択 局所領域進行性黒色腫に対するネオアジュバント抗 PD1 または併用

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名、日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを与えることにより、自発的に参加に同意します。
• 18歳以上
• 以下の米国癌合同委員会（AJCC）第8版TNMステージ（TxまたはT1-4）および（N1b、N1c、N2b、N2c、N3bまたはN3c）および/または（M1a）に属する黒色腫の組織学的診断。
• 黒色腫に対するこれまでの全身療法は受けていない。

• 外科手術可能とみなされる必要があり、次のいずれかのグループに該当する可能性があります。

  1. 病理学的診断により確認された、臨床的に明らかな所属リンパ節転移を伴う原発性黒色腫。
  2. 局所リンパ節盆地における黒色腫の再発が臨床的に検出され、病理学的診断によって確認された。
  3. 臨床的または組織学的に複数の局所的なリンパ節群を含む原発性黒色腫が検出され、病理学的診断によって確認されます。
  4. 不明な原発由来のリンパ節転移性黒色腫が臨床的に単一部位で検出され、病理学的診断によって確認されました。
  5. リンパ節転移の有無にかかわらず、転移性転移または付随性転移のある参加者は、治療する外科腫瘍医によるスクリーニング時に外科的切除可能とみなされる場合に許可されます。
  6. 遠隔の皮膚/皮下、軟組織、またはリンパ節転移のある参加者は、局所リンパ節転移の有無に関わらず、外科的に切除可能であると考えられ、治療する外科腫瘍医によるスクリーニング時に生検が可能である場合に許可されます。 LDH の上昇は例外ではありません。
• 参加者は、局所リンパ節転移および/または転移中もしくは遠隔転移を伴う原発性黒色腫の発症時、またはリンパ節転移、転移中もしくは遠隔転移が臨床的に検出された時点で本研究の参加資格がある。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• サイクル 1 1 日目 (C1D1) から 28 日以内の適切な臓器機能
• 参加者は、腫瘍病変の最新の生検から十分かつ十分なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織サンプルを提供しなければならず、インフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名から90日以内に採取されなければなりません。 最近の腫瘍組織が入手できない、または不十分な場合は、主任研究者が安全/実行不可能であることに同意しない限り、新たな生検が必要となります。
• 参加者は標準的な全身画像検査によって評価されなければならず、その選択は治療医師の研究者が決定します。
• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、WOCBP の標準治療に従って、スクリーニング時（治験薬の初回投与後 72 時間以内）に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• WOCBP は、スクリーニング来院時から治験治療の最後の投与後 5 か月まで、非常に効果的な避妊措置を使用することに同意する必要があります。 効果の高い避妊法は、国または地方自治体のガイドラインに規定されています。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニング来診から始まり、治験治療の最終投与後5ヵ月まで、治験全体を通じて非常に効果的な避妊手段を使用することに同意しなければなりません。 妊娠中のパートナーを持つ男性はコンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーに追加の避妊方法は必要ありません。
• プロトコルの要件に従う意思と能力がある。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。
• -治験薬の開始から4週間以内の黒色腫に対する別の治験薬による治療または他の全身的介入。 患者は過去 2 週間以内に放射線治療を受けてはなりません。 患者は、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していなければなりません。
• 参加者は大手術から少なくとも4週間が経過しており、手術の影響から完全に回復しており、検出可能な重大な感染症を患っていない必要があります。
• 眼またはブドウ膜の黒色腫。
• 過去 3 か月以内に腸閉塞、または切迫した腸閉塞がある。
• 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：登録後6か月以内の脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、または投薬を必要とする重度の制御不能な心臓不整脈。
• -脳転移または軟髄膜転移の活動性または既往。
• -治療を必要とする同時悪性腫瘍（スクリーニング中に存在）、または治験治療の最初の投与前2年以内に活動性のある以前の悪性腫瘍の病歴、すなわち、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、初回投与の少なくとも2年前に治療が完了していれば適格である。研究治療を受けており、患者には病気の証拠がありません。 早期の基底細胞/扁平上皮皮膚がん、積極的監視の対象となる低リスク前立腺がん、または根治的治療を受けている非浸潤がんまたは上皮内がんの既往歴のある参加者も対象となります。

• C1D1前の定められた時間枠内で、以下のクラスの薬物のいずれかによる治療：

  1. 3週間以内の細胞傷害性療法、標的療法、またはその他の治験療法。
  2. mAbs、抗体薬物複合体、放射性免疫複合体、または同様の治療を 4 週間以内、または 5 半減期のいずれか短い方以内で実施。
  3. C1D1の7日前未満の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンまたは追加免疫。 複数回の接種が必要なワクチンの場合、可能な場合は C1D1 よりも前に全シリーズを完了する必要があります。 追加接種は必須ではありませんが、C1D1から7日以上、または今後の研究サイクルから7日以上経過してから投与する必要があります。
• -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• 現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、または高用量のグルココルチコイドを必要とするILDまたは非感染性肺炎の既往歴。
• 同種臓器移植の病歴。
• 研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
• -治験治療の初回投与から14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または30日以内に別の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状のある参加者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
• -活動性の自己免疫疾患、または治療開始前2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患の病歴。
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または最善の利益にならない可能性がある、何らかの状態、併存疾患、治療法、活動性感染症、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠治療に参加する患者の意見、治験責任医師の意見。
• 妊娠中、授乳中、またはWOCBPで、スクリーニングから治験治療の最終投与後90日（いずれか遅い方）まで効果的な避妊を実施する意思がない。
• C1D1以前に、軽度または無症候性感染の場合は10日以内、または重度/重症の場合は20日以内にSARS-CoV-2に感染したことがある。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による制御不能な感染。 研究参加前の少なくとも6か月間、ウイルス量が検出不能でCD4数が正常で、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている患者が適格である。 スクリーニング時の HIV の血清学的検査は必要ありません。
• B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原、または急性または慢性感染を示すその他の HBV 検査で陽性であることが知られています。 抗HBV療法を受けている、または受けた患者で、研究参加前の少なくとも6か月間HBV DNAが検出されなかった患者が適格である。 スクリーニング時のHBVの血清学的検査は必要ありません。
• 陽性血清学によって決定され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって確認された、既知の活性型 C 型肝炎ウイルス (HCV)。 抗レトロウイルス療法を受けている患者、または抗レトロウイルス療法を受けている患者は、研究参加前の少なくとも6か月間PCR検査でウイルスが除去されている場合に適格となります。 スクリーニング時の HCV の血清学的検査は必要ありません。
• 完全非経口栄養への依存。