Sélection de patients basée sur des biomarqueurs Anti-PD1 néoadjuvant ou combinaisons pour le mélanome locorégional avancé

Critère d'intégration:

• Acceptez volontairement de participer en donnant un consentement éclairé signé, daté et écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
• 18 ans ou plus
• Diagnostic histologique du mélanome appartenant aux stades TNM suivants de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition (Tx ou T1-4) et (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b ou N3c) et/ou (M1a).
• Aucun traitement systémique préalable pour le mélanome.

• Doit être considéré comme chirurgicalement opérable et peut se présenter dans l’un des groupes suivants :

  1. Mélanome primitif avec métastases ganglionnaires régionales cliniquement apparentes, confirmées par un diagnostic pathologique.
  2. Récidive cliniquement détectée d'un mélanome au niveau du ou des bassins ganglionnaires régionaux, confirmée par un diagnostic pathologique.
  3. Mélanome primitif détecté cliniquement ou histologiquement impliquant plusieurs groupes nodaux régionaux, confirmé par un diagnostic pathologique.
  4. Site unique détecté cliniquement de mélanome métastatique ganglionnaire résultant d'un primaire inconnu, confirmé par un diagnostic pathologique.
  5. Les participants présentant des métastases en transit ou satellites avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques sont autorisés s'ils sont considérés comme chirurgicalement résécables lors du dépistage par le chirurgien oncologue traitant.
  6. Les participants présentant des métastases cutanées/sous-cutanées, des tissus mous ou ganglionnaires à distance avec ou sans atteinte ganglionnaire régionale sont autorisés s'ils sont considérés comme potentiellement résécables chirurgicalement et peuvent être biopsiés lors du dépistage par le chirurgien oncologue traitant. Une LDH élevée n’est pas une exclusion.
• Les participants sont éligibles pour cette étude soit lors de la présentation d'un mélanome primitif avec métastases ganglionnaires régionales concomitantes et/ou en transit ou à distance, ou au moment d'une récidive ganglionnaire, en transit ou à distance cliniquement détectée.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction adéquate des organes dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1 (C1D1)
• Les participants doivent fournir un échantillon de tissu tumoral suffisant et adéquat fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant de la biopsie la plus récente d'une lésion tumorale, obtenue dans les 90 jours suivant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Si le tissu tumoral récent n'est pas disponible ou inadéquat, une nouvelle biopsie sera nécessaire, à moins que l'investigateur principal ne convienne que ce n'est pas sûr/faisable.
• Les participants doivent être évalués par des études d'imagerie corporelle complète standard, dont le choix est décidé par le médecin enquêteur traitant.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) conformément à la norme de soins pour le WOCBP.
• WOCBP doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une contraception hautement efficace est conforme aux directives nationales ou locales.
• Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives très efficaces tout au long de l'étude en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 5 mois après la réception de la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes dont la partenaire est enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.
• Disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement.
• Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention systémique pour le mélanome dans les 4 semaines suivant le début des médicaments à l'étude. Les patients ne doivent pas subir de radiothérapie dans les 2 semaines précédentes. Les patients doivent s'être remis des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les participants doivent être à au moins 4 semaines d'une intervention chirurgicale majeure et avoir complètement récupéré de tout effet de la chirurgie et être exempt d'infection détectable significative.
• Mélanome oculaire ou uvéal.
• Occlusion intestinale ou occlusion intestinale imminente au cours des 3 derniers mois.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angine instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave incontrôlée nécessitant des médicaments.
• Actif ou antécédents de métastases cérébrales ou de métastases leptoméningées.
• Tumeur maligne concomitante (présente lors du dépistage) nécessitant un traitement ou des antécédents de tumeur maligne active dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, c'est-à-dire que les patients ayant des antécédents de tumeur maligne sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 2 ans avant la première dose. du traitement à l'étude et le patient ne présente aucun signe de maladie. Les participants ayant des antécédents de cancer basocellulaire/épidermoïde de la peau à un stade précoce, de cancer de la prostate à faible risque éligible à une surveillance active ou de cancers non invasifs ou in situ qui ont subi un traitement définitif à tout moment sont également éligibles.

• Traitement avec l’une des classes de médicaments suivantes dans la fenêtre de temps délimitée précédant le C1D1 :

  1. Thérapie cytotoxique, ciblée ou autre thérapie expérimentale dans les 3 semaines.
  2. AcM, conjugués anticorps-médicament, radio-immunoconjugués ou traitement similaire, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte.
  3. Vaccin ou rappel contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) < 7 jours avant C1D1. Pour les vaccins nécessitant plus d’une dose, la série complète doit être complétée avant le C1D1, lorsque cela est possible. Le rappel n'est pas requis mais doit également être administré > 7 jours après C1D1 ou > 7 jours après le prochain cycle d'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie actuelle ou d'antécédents de MPI ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose.
• Antécédents de greffe allogénique d’organe.
• Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences de l'étude.
• Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours, soit un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens > 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement, c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs.
• Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, comorbidité, traitement, infection active ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Enceinte ou allaitante ou WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (selon la dernière éventualité).
• Infection antérieure par le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou dans les 20 jours pour une maladie grave/critique antérieure au C1D1.
• Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Patients sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 normal pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Le test sérologique du VIH lors du dépistage n’est pas requis.
• Connu pour être positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), ou à tout autre test positif pour le VHB indiquant une infection aiguë ou chronique. Les patients qui reçoivent ou ont reçu un traitement anti-VHB et qui ont un ADN du VHB indétectable pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Des tests sérologiques pour le VHB lors du dépistage ne sont pas requis.
• Virus de l'hépatite C (VHC) actif connu, déterminé par sérologie positive et confirmé par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les patients sous ou ayant reçu un traitement antirétroviral sont éligibles à condition qu'ils soient exempts de virus par PCR pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Les tests sérologiques pour le VHC lors du dépistage ne sont pas requis.
• Dépendance à l'alimentation parentérale totale.