Отбор пациентов на основе биомаркеров Неоадъювантные анти-PD1 или их комбинации при локорегионально распространенной меланоме

Критерии включения:

• Добровольно согласитесь участвовать, предоставив подписанное, датированное и письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
• 18 лет и старше
• Гистологический диагноз меланомы, принадлежащей к следующим стадиям TNM 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (Tx или T1-4) и (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b или N3c) и/или (M1a).
• Никакой предшествующей системной терапии меланомы.

• Должен считаться хирургически операбельным и может относиться к любой из следующих групп:

  1. Первичная меланома с клинически выраженными метастазами в регионарные лимфатические узлы, подтвержденными патологоанатомическим диагнозом.
  2. Клинически выявлен рецидив меланомы в бассейне(ах) регионарных лимфатических узлов, подтвержденный патологоанатомическим диагнозом.
  3. Клинически или гистологически выявляется первичная меланома с вовлечением нескольких региональных узловых групп, подтвержденная патологоанатомическим диагнозом.
  4. Клинически выявлен единичный участок узловой метастатической меланомы, возникшей из неизвестной первичной, подтвержденный патологоанатомическим диагнозом.
  5. Участники с транзитными или сателлитными метастазами с поражением лимфатических узлов или без него допускаются, если при скрининге лечащим хирургом-онкологом они признаны хирургически операбельными.
  6. Участники с отдаленными метастазами в коже/подкожной клетчатке, мягких тканях или узлах с поражением регионарных лимфатических узлов или без него допускаются, если они считаются потенциально хирургически резектабельными и могут пройти биопсию во время скрининга лечащим хирургическим онкологом. Повышенный ЛДГ не является исключением.
• Участники имеют право на участие в этом исследовании либо при выявлении первичной меланомы с сопутствующим регионарным узловым и/или транзитным или отдаленным метастазированием, либо во время клинически выявленного узлового, транзитного или отдаленного рецидива.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная функция органа в течение 28 дней после 1-го дня 1-го цикла (C1D1)
• Участники должны предоставить достаточный и адекватный образец опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой в парафин (FFPE), из последней биопсии опухолевого поражения, полученной в течение 90 дней с момента подписания формы информированного согласия (ICF). Если недавняя опухолевая ткань недоступна или неадекватна, потребуется новая биопсия, если только главный исследователь не согласится с тем, что это небезопасно/нецелесообразно.
• Участники должны пройти стандартное обследование всего тела, выбор которого определяется лечащим врачом-исследователем.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата) в соответствии со стандартом лечения WOCBP.
• WOCBP должна согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции, начиная с скринингового визита и через 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективная контрацепция соответствует требованиям национальных или местных руководств.
• Участники мужского пола с партнером(ами) женского пола, способным к деторождению, должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования, начиная с скринингового визита и в течение 5 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, имеющие беременных партнерш, должны согласиться использовать презерватив; никаких дополнительных методов контрацепции беременной партнерше не требуется.
• Желание и возможность соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

• Беременность или лактация.
• Лечение другим исследуемым препаратом или другое системное вмешательство по поводу меланомы в течение 4 недель после начала приема исследуемых препаратов. Пациенты не должны проходить лучевую терапию в течение предшествующих 2 недель. Пациенты должны были выздороветь от нежелательных явлений, вызванных приемом препаратов более 4 недель назад.
• Участники должны пройти не менее 4 недель после серьезной операции, полностью выздороветь от любых последствий операции и не иметь значительной обнаруживаемой инфекции.
• Глазная или увеальная меланома.
• Непроходимость кишечника или угроза непроходимости кишечника в течение последних 3 месяцев.
• Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Активный или в анамнезе метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Сопутствующее злокачественное новообразование (присутствующее во время скрининга), требующее лечения, или наличие предшествующего злокачественного новообразования в анамнезе, активного в течение 2 лет до приема первой дозы исследуемого препарата, т. е. пациенты с предшествующим наличием злокачественного новообразования в анамнезе имеют право на участие в исследовании, если лечение было завершено как минимум за 2 года до приема первой дозы. исследуемого лечения и у пациента нет признаков заболевания. Участники с анамнезом ранней стадии базального/плоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы низкого риска, подходящего для активного наблюдения, или неинвазивного рака или рака in situ, которые прошли радикальное лечение в любое время, также имеют право на участие.

• Лечение одним из следующих классов препаратов в течение определенного периода времени до C1D1:

  1. Цитотоксическая, таргетная терапия или другая исследуемая терапия в течение 3 недель.
  2. mAb, конъюгаты антитело-лекарственное средство, радиоиммуноконъюгаты или аналогичная терапия в течение 4 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче.
  3. Вакцина или ревакцинация против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), менее чем за 7 дней до C1D1. Для вакцин, требующих более 1 дозы, полная серия должна быть завершена до C1D1, если это возможно. Бустерная прививка не требуется, но ее также необходимо ввести через > 7 дней от C1D1 или > 7 дней от будущего цикла исследования.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Любые признаки текущего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита или предшествующая история ИЗЛ или неинфекционного пневмонита, требующие высоких доз глюкокортикоидов.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Психические расстройства или расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
• Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) в течение 14 дней, либо другим иммунодепрессантом в течение 30 дней после первой дозы исследуемого лечения. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы заместительных стероидов надпочечников, превышающие 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, потребовавшее системного лечения в течение 2 лет до начала лечения, т. е. с применением модифицирующих заболевание агентов или иммунодепрессантов.
• Анамнез или текущие данные о любом состоянии, сопутствующих заболеваниях, терапии, любых активных инфекциях или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или не отвечают наилучшим интересам. участия пациента, по мнению лечащего исследователя.
• Беременные или кормящие грудью или WOCBP, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, начиная с скрининга и до 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит позже).
• Предыдущее заражение SARS-CoV-2 в течение 10 дней при легких или бессимптомных инфекциях или за 20 дней при тяжелом/критическом заболевании до C1D1.
• Неконтролируемое заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). К участию в исследовании допускаются пациенты, получающие стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой и нормальным количеством CD4 в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВИЧ при скрининге не требуется.
• Известно, что он положительный на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) или любой другой положительный тест на HBV, указывающий на острую или хроническую инфекцию. К участию в исследовании допускаются пациенты, которые получают или получали анти-ВГВ-терапию и у которых ДНК ВГВ не обнаруживается в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВГВ при скрининге не требуется.
• Известен активный вирус гепатита С (ВГС), что определяется положительными серологическими исследованиями и подтверждается полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Пациенты, получающие или получавшие антиретровирусную терапию, имеют право на участие в программе при условии, что они не содержат вирусов по данным ПЦР в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВГС при скрининге не требуется.
• Зависимость от тотального парентерального питания.