Biomarkkereihin perustuva potilasvalinta Neoadjuvantti anti-PD1 tai yhdistelmät lokoregionaalisesti edenneen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla allekirjoitettu, päivätty ja kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Melanooman histologinen diagnoosi, joka kuuluu seuraaviin American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen TNM-vaiheisiin (Tx tai T1-4) ja (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b tai N3c) ja/tai (M1a).
• Ei aikaisempaa systeemistä melanooman hoitoa.

• Sitä on pidettävä kirurgisesti leikattavana ja se voi esiintyä jollakin seuraavista ryhmistä:

  1. Primaarinen melanooma, jossa on kliinisesti ilmeisiä alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, jotka on vahvistettu patologisella diagnoosilla.
  2. Kliinisesti havaittu melanooman uusiutuminen alueellisissa imusolmukkeiden altaissa, vahvistettu patologisella diagnoosilla.
  3. Kliinisesti tai histologisesti havaittu primaarinen melanooma, johon liittyy useita alueellisia solmuryhmiä, vahvistettu patologisella diagnoosilla.
  4. Kliinisesti havaittu yksittäinen solmukohtaisen metastaattisen melanooman paikka, joka johtuu tuntemattomasta primaarisesta, patologisella diagnoosilla vahvistettu.
  5. Osallistujat, joilla on kuljetuksen aikana tai satelliittietäpesäkkeitä imusolmukkeisiin liittyneenä tai ilman, ovat sallittuja, jos hoitavan kirurgisen onkologin seulonnassa heidän katsotaan olevan kirurgisesti resekoitavissa.
  6. Osallistujat, joilla on kaukaisia ​​iho-/ihonalaisia, pehmytkudoksia tai solmukudosmettastaaseja alueellisissa imusolmukkeissa tai ilman niitä, ovat sallittuja, jos heidät katsotaan mahdollisesti kirurgisesti resekoitavissa ja hoitavan kirurgisen onkologin seulonnassa voidaan ottaa biopsia. Kohonnut LDH ei ole poissulkeminen.
• Osallistujat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen joko silloin, kun heillä on primaarinen melanooma, johon liittyy samanaikainen alueellinen solmukudos ja/tai kulkuvaiheessa oleva tai kaukainen etäpesäke, tai kliinisesti havaitun solmukudoksen, kulkureitin tai kaukaisen uusiutumisen hetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Riittävä elimen toiminta 28 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1 (C1D1)
• Osallistujien on toimitettava riittävä ja riittävä formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosnäyte viimeisimmästä kasvainleesion biopsiasta, joka on saatu 90 päivän kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta. Jos äskettäinen kasvainkudos ei ole saatavilla tai se on riittämätön, uusi biopsia vaaditaan, ellei päätutkija hyväksy, että se ei ole turvallista/mahdollista.
• Osallistujat tulee arvioida tavanomaisilla koko kehon kuvantamistutkimuksilla, joiden valinnasta päättää hoitava lääkärin tutkija.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta) WOCBP:n hoitostandardin mukaisesti.
• WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä alkaen 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on kansallisten tai paikallisten ohjeiden mukainen.
• Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva kumppani ei vaadi lisäehkäisymenetelmää.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys.
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu systeeminen toimenpide melanooman hoitoon 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta. Potilaat eivät saa saada sädehoitoa kahden edeltävän viikon aikana. Potilaiden on täytynyt toipua yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujien on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta ja täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista ja heillä ei ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota.
• Silmän tai uveaalisen melanooma.
• suolen tukos tai uhkaava suolitukos viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Aktiiviset tai aiemmat aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (esillä seulonnan aikana), joka vaatii hoitoa tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, eli potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia, jos hoito on saatettu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä annosta potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta. Osallistujat, joilla on aikaisemmin ollut varhaisen vaiheen tyvi-/levyepiteelisyöpä, aktiiviseen seurantaan kelpaavaa matalariskistä eturauhassyöpää tai noninvasiivisia tai in situ -syöpiä, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon milloin tahansa, ovat myös kelpoisia.

• Hoito jollakin seuraavista lääkeluokista määritellyn aikaikkunan aikana ennen C1D1:tä:

  1. Sytotoksinen, kohdennettu hoito tai muu tutkimushoito 3 viikon sisällä.
  2. mAb:t, vasta-aine-lääkekonjugaatit, radioimmunokonjugaatit tai vastaava hoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  3. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokote tai tehosterokote < 7 päivää ennen C1D1:tä. Rokotteille, jotka vaativat enemmän kuin yhden annoksen, koko sarja tulee suorittaa ennen C1D1:tä, mikäli mahdollista. Tehostetta ei tarvita, mutta se on myös annettava > 7 päivää C1D1:stä tai > 7 päivää tulevasta tutkimusjaksosta.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aikaisemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii suuria annoksia glukokortikoideja.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) 14 päivän sisällä tai muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, eli sairautta modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, samanaikaisesta sairaudesta, hoidosta, kaikista aktiivisista infektioista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai jotka eivät ole parhaan edun mukaisia potilaan osallistuminen, hoitavan tutkijan mielestä.
• Raskaana olevat tai imettävät tai WOCBP:t, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (sen mukaan kumpi on myöhempi).
• Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen C1D1:tä.
• Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Potilaat, jotka ovat saaneet stabiilia erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), joiden viruskuorma ja normaali CD4-määrä on vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole havaittavissa. Serologista HIV-testiä seulonnassa ei vaadita.
• Tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille tai muulle positiiviselle HBV-testille, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet anti-HBV-hoitoa ja joilla on havaitsematon HBV-DNA vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia. Serologista HBV-testiä seulonnassa ei vaadita.
• Tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirus (HCV), määritetty positiivisella serologialla ja vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat PCR:n perusteella viruksettomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Serologista HCV-testiä seulonnassa ei vaadita.
• Riippuvuus täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta.