Biomarkørdrevet patientudvælgelse Neoadjuverende anti-PD1 eller kombinationer til lokalregionalt avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give underskrevet, dateret og skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• 18 år eller ældre
• Histologisk diagnose af melanom, der tilhører følgende American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave TNM-stadier (Tx eller T1-4) og (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b eller N3c) og/eller (M1a).
• Ingen forudgående systemisk behandling for melanom.

• Skal betragtes som kirurgisk operationsdygtig og kan forekomme som enhver af følgende grupper:

  1. Primært melanom med klinisk tilsyneladende regionale lymfeknudemetastaser, bekræftet ved patologisk diagnose.
  2. Klinisk påvist recidiv af melanom ved regionale lymfeknudebassin(er), bekræftet ved patologisk diagnose.
  3. Klinisk eller histologisk påvist primært melanom, der involverer flere regionale nodalgrupper, bekræftet ved patologisk diagnose.
  4. Klinisk påvist enkelt sted for nodal metastatisk melanom, der stammer fra en ukendt primær, bekræftet ved patologisk diagnose.
  5. Deltagere med in-transit- eller satellitmetastaser med eller uden lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis de anses for kirurgisk resektable ved Screening af den behandlende kirurgiske onkolog.
  6. Deltagere med fjerntliggende kutane/subkutane, bløddels- eller nodalmetastaser med eller uden regional lymfeknudepåvirkning er tilladt, hvis de anses for potentielt kirurgisk resektable og kan biopsieres ved Screening af den behandlende kirurgiske onkolog. Forhøjet LDH er ikke en udelukkelse.
• Deltagerne er berettigede til denne undersøgelse enten ved præsentation for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit eller fjernmetastase, eller på tidspunktet for klinisk påvist nodal, i transit eller fjernt tilbagefald.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1 (C1D1)
• Deltagerne skal levere en tilstrækkelig og tilstrækkelig formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve fra den seneste biopsi af en tumorlæsion, opnået inden for 90 dage efter underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF). Hvis nyligt tumorvæv er utilgængeligt eller utilstrækkeligt, vil en ny biopsi være påkrævet, medmindre den primære investigator accepterer, at det ikke er sikkert/gennemførligt.
• Deltagerne skal evalueres ved standard-of-care helkropsbilleddannelsesundersøgelser, hvis valg bestemmes af den behandlende læges investigator.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesmedicin) i overensstemmelse med standarden for pleje for WOCBP.
• WOCBP skal acceptere at anvende højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger, startende med screeningsbesøget, indtil 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektiv prævention er som foreskrevet i nationale eller lokale retningslinjer.
• Mandlige deltagere med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget og indtil 5 måneder efter, at den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.
• Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden systemisk intervention for melanom inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidler. Patienter må ikke have strålebehandling inden for de foregående 2 uger. Patienter skal være kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagerne skal være mindst 4 uger fra en større operation og være fuldt restituerede efter eventuelle virkninger af operationen og være fri for betydelig påviselig infektion.
• Okulært eller uvealt melanom.
• Tarmobstruktion eller forestående tarmobstruktion inden for de seneste 3 måneder.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.
• Aktiv eller historie med hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Samtidig malignitet (til stede under screening), der kræver behandling eller historie med tidligere malignitet, aktiv inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, dvs. patienter med tidligere malignitet i anamnesen er kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet mindst 2 år før den første dosis af studiebehandling, og patienten har ingen tegn på sygdom. Deltagere med tidligere tidlige stadier af basal-/pladecellehudkræft, lavrisiko-prostatacancer kvalificeret til aktiv overvågning eller non-invasive eller in situ kræftformer, som til enhver tid har gennemgået endelig behandling, er også kvalificerede.

• Behandling med en af ​​følgende klasser af lægemidler inden for det afgrænsede tidsvindue før C1D1:

  1. Cytotoksisk, målrettet terapi eller anden forsøgsbehandling inden for 3 uger.
  2. mAbs, antistof-lægemiddelkonjugater, radioimmunokonjugater eller lignende terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
  3. Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine eller booster < 7 dage før C1D1. For vacciner, der kræver mere end 1 dosis, skal den fulde serie afsluttes før C1D1, når det er muligt. Booster skud er ikke påkrævet, men skal også administreres > 7 dage fra C1D1 eller > 7 dage fra fremtidig cyklus på undersøgelse.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
• Ethvert tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver højdosis glukokortikoider.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år før påbegyndelse af behandlingen, dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler.
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infektioner eller laboratorieabnormiteter, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i den bedste interesse af patienten til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Gravid eller ammende eller WOCBP, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (alt efter hvad der er senere).
• Tidligere SARS-CoV-2-infektion inden for 10 dage for milde eller asymptomatiske infektioner eller 20 dage for svær/kritisk sygdom før C1D1.
• Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV). Patienter i stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig viral belastning og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk testning for HIV ved screening er ikke påkrævet.
• Kendt for at være positiv for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen eller enhver anden positiv test for HBV, der indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter, der modtager eller har modtaget anti-HBV-behandling og har ikke-detekterbart HBV-DNA i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk test for HBV ved screening er ikke påkrævet.
• Kendt aktivt hepatitis C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR). Patienter på eller som har modtaget antiretroviral behandling er kvalificerede, forudsat at de er virusfrie ved PCR i mindst 6 måneder før studiestart. Serologisk test for HCV ved screening er ikke påkrævet.
• Afhængighed af total parenteral ernæring.