生物标志物驱动的患者选择新辅助抗 PD1 或组合治疗局部晚期黑色素瘤

纳入标准：

• 在任何特定研究程序之前签署、注明日期和书面知情同意书，自愿同意参与。
• 18岁或以上
• 属于以下美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版 TNM 分期（Tx 或 T1-4）和（N1b、N1c、N2b、N2c、N3b 或 N3c）和/或（M1a）的黑色素瘤的组织学诊断。
• 既往未接受黑色素瘤的全身治疗。

• 必须被认为可以通过手术进行手术，并且可能表现为以下任何一组：

  1. 原发性黑色素瘤具有临床明显的区域淋巴结转移，经病理诊断证实。
  2. 临床检测到区域淋巴结盆地黑色素瘤复发，并经病理诊断证实。
  3. 临床或组织学检测到的原发性黑色素瘤累及多个区域淋巴结群，经病理诊断证实。
  4. 临床上发现原发灶不明的单部位淋巴结转移性黑色素瘤，经病理诊断证实。
  5. 如果治疗肿瘤科医生在筛选时认为可以进行手术切除，则允许有或没有淋巴结受累的转移或卫星转移的参与者。
  6. 患有远处皮肤/皮下、软组织或淋巴结转移（伴或不伴区域淋巴结受累）的参与者，如果被认为可能通过手术切除，并且可以在筛选时由治疗外科肿瘤学家进行活检，则允许参加。 LDH 升高并不排除。
• 参与者有资格参加本研究，无论是在出现原发性黑色素瘤并并发区域淋巴结和/或中途或远处转移时，还是在临床检测到淋巴结、中途或远处复发时。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的 28 天内器官功能充足
• 参与者必须提供来自最近一次肿瘤病变活检的足够的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织样本，该样本是在签署知情同意书 (ICF) 后 90 天内获得的。 如果最近的肿瘤组织不可用或不充分，则需要进行新鲜的活检，除非主要研究者同意这是不安全/可行的。
• 参与者必须通过标准护理全身成像研究进行评估，其选择由治疗医师研究者决定。
• 根据 WOCBP 护理标准，育龄妇女 (WOCBP) 在筛选时（首次服用研究药物后 72 小时内）尿液或血清妊娠测试必须呈阴性。
• WOCBP 必须同意从筛选访视开始直至最后一次研究治疗剂量后 5 个月内使用高效避孕措施。 国家或地方指南规定了高效避孕措施。
• 具有生育能力的女性伴侣的男性参与者必须同意在整个研究过程中使用高效的避孕措施，从筛选访视开始，一直到接受最后一剂研究治疗后 5 个月。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要采取额外的避孕方法。
• 愿意并且能够遵守协议的要求。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期。
• 在开始使用研究药物后 4 周内，使用另一种研究药物进行治疗或进行其他针对黑色素瘤的全身干预。 患者在过去两周内不得接受放射治疗。 患者必须已从 4 周以上服用药物引起的不良事件中恢复。
• 参与者必须距离大手术至少 4 周，并且已从手术的任何影响中完全恢复，并且没有明显可检测到的感染。
• 眼部或葡萄膜黑色素瘤。
• 过去 3 个月内有肠梗阻或即将发生肠梗阻。
• 临床显着（即活动性）心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。
• 脑转移或软脑膜转移活跃或有病史。
• 需要治疗的并发恶性肿瘤（筛查期间出现）或在首次研究治疗前 2 年内有既往恶性肿瘤病史，即，如果在首次给药前至少 2 年内完成治疗，则有既往恶性肿瘤病史的患者符合资格研究治疗结束且患者没有疾病证据。 既往有早期基底/鳞状细胞皮肤癌、符合主动监测条件的低风险前列腺癌病史或随时接受过明确治疗的非侵袭性或原位癌症的参与者也符合资格。

• 在 C1D1 之前指定的时间窗口内使用以下类别之一的药物进行治疗：

  1. 3 周内进行细胞毒性、靶向治疗或其他研究性治疗。
  2. mAb、抗体药物偶联物、放射免疫偶联物或类似疗法，在 4 周内或 5 个半衰期内（以较短者为准）。
  3. C1D1 前 7 天以内接种严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗或加强疫苗。 对于需要超过 1 剂剂量的疫苗，如果可行，应在 C1D1 之前完成整个系列。 不需要加强注射，但也必须从 C1D1 起 > 7 天或从未来研究周期起 > 7 天进行。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。
• 当前患有间质性肺疾病 (ILD) 或肺炎的任何证据，或者既往有 ILD 或非传染性肺炎病史，需要大剂量糖皮质激素。
• 同种异体器官移植的历史。
• 精神或药物滥用疾病会干扰对研究要求的配合。
• 患有需要在 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或在首次研究治疗后 30 天内使用另一种免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，在开始治疗前 2 年内需要进行全身治疗，即使用疾病缓解剂或免疫抑制药物。
• 任何可能混淆研究结果、干扰患者在整个研究期间参与或不符合最佳利益的病症、合并症、治疗、任何活动性感染或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，患者是否参与。
• 从筛查到最后一剂研究治疗后 90 天（以较晚者为准）期间不愿意采取有效节育措施的孕妇或哺乳期或 WOCBP。
• C1D1 之前 10 天内曾感染过 SARS-CoV-2（轻度或无症状感染）或 20 天内（重度/危重疾病）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 不受控制的感染。 在进入研究之前至少 6 个月接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)、病毒载量检测不到且 CD4 计数正常的患者符合资格。 筛查时不需要进行 HIV 血清学检测。
• 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原呈阳性，或任何其他表明急性或慢性感染的 HBV 检测呈阳性。 正在接受或已经接受抗 HBV 治疗且在进入研究前至少 6 个月内未检测到 HBV DNA 的患者符合资格。 筛查时不需要进行 HBV 血清学检测。
• 通过阳性血清学测定并通过聚合酶链式反应 (PCR) 确认已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV)。 正在接受或已接受抗逆转录病毒治疗的患者只要在进入研究前至少 6 个月通过 PCR 检测没有病毒，就有资格。 筛查时不需要进行 HCV 血清学检测。
• 对全胃肠外营养的依赖。