국소적으로 진행된 흑색종을 위한 바이오마커 기반 환자 선택 신보조 항PD1 또는 병용

포함 기준:

• 연구별 절차에 앞서 서명, 날짜 및 서면 동의를 제공하여 참여에 자발적으로 동의합니다.
• 18세 이상
• 다음 미국 암 연합 위원회(AJCC) 8판 TNM 단계(Tx 또는 T1-4) 및 (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b 또는 N3c) 및/또는 (M1a)에 속하는 흑색종의 조직학적 진단.
• 흑색종에 대한 사전 전신 치료가 없습니다.

• 외과적으로 수술이 가능한 것으로 간주되어야 하며 다음 그룹 중 하나로 나타날 수 있습니다.

  1. 임상적으로 뚜렷한 국소 림프절 전이가 있는 원발성 흑색종은 병리학적 진단으로 확인됩니다.
  2. 임상적으로 발견된 국소 림프절 분지에서 흑색종의 재발이 병리학적 진단으로 확인되었습니다.
  3. 여러 부위의 결절 그룹을 포함하는 원발성 흑색종이 임상적 또는 조직학적으로 발견되었으며, 병리학적 진단으로 확인되었습니다.
  4. 병리학적 진단으로 확인된 알려지지 않은 원발성에서 발생하는 결절 전이성 흑색종의 단일 부위가 임상적으로 발견되었습니다.
  5. 림프절 침범 여부에 관계없이 이동 중 또는 위성 전이가 있는 참가자는 치료하는 외과 종양 전문의가 스크리닝 시 외과적으로 절제가 가능하다고 간주하는 경우 허용됩니다.
  6. 원격 피부/피하, 연조직 또는 림프절 전이가 있는 참가자는 국소 림프절 침범 여부에 관계없이 잠재적으로 외과적으로 절제가 가능하다고 간주되고 선별 시 치료하는 외과 종양 전문의에 의해 생검을 받을 수 있는 경우 허용됩니다. 상승된 LDH도 예외는 아닙니다.
• 참가자는 동시 국소 림프절 및/또는 이동 중 또는 원격 전이가 있는 원발성 흑색종의 발현 시 또는 임상적으로 발견된 림프절, 이동 중 또는 원격 재발 시에 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
• 1주기 1일차(C1D1)로부터 28일 이내에 적절한 기관 기능
• 참가자는 사전 동의서(ICF)에 서명한 후 90일 이내에 얻은 종양 병변의 가장 최근 생검에서 얻은 충분하고 적절한 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다. 최근 종양 조직을 이용할 수 없거나 부적절할 경우, 주 연구자가 안전/타당하지 않다고 동의하지 않는 한 새로운 생검이 필요합니다.
• 참가자는 표준 치료 전신 영상 연구를 통해 평가되어야 하며, 선택은 치료 의사 조사자가 결정합니다.
• 가임기 여성(WOCBP)은 WOCBP 관리 표준에 따라 선별검사 시(연구 약물 첫 투여 후 72시간 이내) 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• WOCBP는 선별검사 방문부터 연구 치료제 마지막 투여 후 5개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 국가 또는 지역 지침에 규정되어 있습니다.
• 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 선별검사 방문부터 마지막 ​​연구 치료제 투여 후 5개월까지 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신한 파트너가 있는 남성은 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 임신한 파트너에게는 추가적인 피임 방법이 필요하지 않습니다.
• 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유.
• 연구 약물 시작 후 4주 이내에 흑색종에 대한 다른 연구 약물 또는 기타 전신 중재로 치료합니다. 환자는 지난 2주 이내에 방사선 치료를 받아서는 안 됩니다. 환자는 4주 이전에 투여한 약제로 인한 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 참가자는 대수술을 받은 지 최소 4주가 지나야 하며 수술로 인한 영향에서 완전히 회복되었고 감지할 수 있는 심각한 감염이 없어야 합니다.
• 안구 또는 포도막 흑색종.
• 지난 3개월 이내에 장폐색 또는 장폐색이 임박한 경우.
• 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 등록 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 약물 치료가 필요한 조절되지 않는 심각한 심부정맥.
• 뇌 전이 또는 연수막 전이의 활성 또는 병력.
• 치료가 필요한 동시 악성 종양(스크리닝 중에 존재함) 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양의 병력, 즉, 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자는 첫 번째 투여 전 최소 2년에 치료가 완료되면 자격이 있습니다. 연구 치료제를 투여받았으며 환자에게 질병의 증거가 없습니다. 이전 초기 기저/편평 세포 피부암, 적극적 감시 대상인 저위험 전립선암 또는 비침습적 암 또는 상피암 병력이 있으며 언제든지 최종 치료를 받은 참가자도 자격이 있습니다.

• C1D1 이전에 정해진 기간 내에 다음 종류의 약물 중 하나로 치료:

  1. 3주 이내에 세포 독성, 표적 치료 또는 기타 조사 치료를 받아야 합니다.
  2. mAb, 항체-약물 접합체, 방사면역접합체 또는 유사한 치료법, 4주 이내 또는 5회 반감기 중 더 짧은 것.
  3. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 백신 또는 추가 접종은 C1D1 7일 전 미만입니다. 1회 이상의 용량이 필요한 백신의 경우, 가능하다면 C1D1 이전에 전체 시리즈를 완료해야 합니다. 추가 접종은 필요하지 않지만 C1D1으로부터 > 7일 또는 향후 연구 주기로부터 > 7일 후에 투여되어야 합니다.
• 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 현재 간질성 폐질환(ILD)이나 폐렴의 증거가 있거나 고용량 글루코코르티코이드가 필요한 ILD나 비감염성 폐렴의 이전 병력이 있는 경우.
• 동종 장기 이식의 역사.
• 연구 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애.
• 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10mg 상당) 또는 연구 치료 첫 투여 후 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용하여 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 활성 자가면역 질환 또는 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 동반 질환, 치료, 활성 감염 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견에 따라 환자가 참여해야 합니다.
• 선별검사부터 연구 치료제 마지막 투여 후 90일(둘 중 더 늦은 날짜)까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 임신 또는 모유 수유 또는 WOCBP.
• 경증 또는 무증상 감염의 경우 10일 이내, C1D1 이전 중증/중병 질환의 경우 20일 이내의 이전 SARS-CoV-2 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 통제되지 않은 감염. 연구 시작 전 최소 6개월 동안 바이러스 수치가 검출되지 않고 CD4 수치가 정상인 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받은 환자가 자격이 있습니다. 선별검사 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원에 대해 양성이거나 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HBV에 대한 기타 양성 테스트로 알려져 있습니다. 항-HBV 치료를 받고 있거나 받았고 연구 시작 전 최소 6개월 동안 HBV DNA가 검출되지 않은 환자가 자격이 있습니다. 선별검사 시 HBV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• 양성 혈청학에 의해 결정되고 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 확인된 것으로 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV). 항레트로바이러스 치료를 받고 있거나 받은 환자는 연구 시작 전 최소 6개월 동안 PCR을 통해 바이러스가 없는 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HCV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• 전체 비경구 영양에 대한 의존도.