Biomarkørdrevet pasientutvelgelse Neoadjuvant Anti-PD1 eller kombinasjoner for lokoregionalt avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• Godta frivillig å delta ved å gi signert, datert og skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• 18 år eller eldre
• Histologisk diagnose av melanom som tilhører følgende American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave TNM-stadier (Tx eller T1-4) og (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b eller N3c) og/eller (M1a).
• Ingen tidligere systemisk behandling for melanom.

• Må anses kirurgisk opererbart og kan forekomme som en av følgende grupper:

  1. Primært melanom med klinisk tilsynelatende regionale lymfeknutemetastaser, bekreftet ved patologisk diagnose.
  2. Klinisk påvist tilbakefall av melanom ved regionale lymfeknutebasseng(er), bekreftet ved patologisk diagnose.
  3. Klinisk eller histologisk påvist primært melanom som involverer flere regionale nodalgrupper, bekreftet ved patologisk diagnose.
  4. Klinisk påvist enkeltsted for nodal metastatisk melanom som oppstår fra et ukjent primært, bekreftet av patologisk diagnose.
  5. Deltakere med in-transit- eller satellittmetastaser med eller uten lymfeknutepåvirkning er tillatt dersom de anses kirurgisk resektable ved Screening av behandlende kirurgisk onkolog.
  6. Deltakere med fjerntliggende kutane/subkutane, bløtvevs- eller nodalmetastaser med eller uten regional lymfeknuteinvolvering tillates dersom de anses som potensielt kirurgisk resektable og kan biopsieres ved Screening av behandlende kirurgisk onkolog. Forhøyet LDH er ikke et unntak.
• Deltakerne er kvalifisert for denne studien enten ved presentasjon for primært melanom med samtidig regional nodal og/eller in-transit eller fjernmetastase, eller på tidspunktet for klinisk påvist nodal, i transitt eller fjernt tilbakefall.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager etter syklus 1 dag 1 (C1D1)
• Deltakerne må gi en tilstrekkelig og tilstrekkelig formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve fra den siste biopsien av en tumorlesjon, innhentet innen 90 dager etter signering av informert samtykkeskjema (ICF). Hvis nylig svulstvev er utilgjengelig eller utilstrekkelig, vil en ny biopsi være nødvendig, med mindre hovedforskeren godtar at det ikke er trygt/gjennomførbart.
• Deltakerne må evalueres ved hjelp av standard-of-care helkroppsavbildningsstudier, valget av disse bestemmes av behandlende lege.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med studiemedisin) i samsvar med standarden for omsorg for WOCBP.
• WOCBP må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket til og med 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Svært effektiv prevensjon er som fastsatt i nasjonale eller lokale retningslinjer.
• Mannlige deltakere med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien, og starter med screeningbesøket til og med 5 måneder etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.
• Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen systemisk intervensjon for melanom innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamenter. Pasienter skal ikke ha strålebehandling i løpet av de siste 2 ukene. Pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Deltakerne må være minst 4 uker fra større operasjon og ha kommet seg helt etter eventuelle effekter av operasjonen og være fri for betydelig påvisbar infeksjon.
• Okulært eller uvealt melanom.
• Tarmobstruksjon eller forestående tarmobstruksjon i løpet av de siste 3 månedene.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
• Aktiv eller historie med hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Samtidig malignitet (tilstede under screening) som krever behandling eller historie med tidligere malignitet aktiv innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen, dvs. pasienter med tidligere malignitet i anamnesen er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 2 år før den første dosen av studiebehandling og pasienten har ingen tegn på sykdom. Deltakere med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft, lavrisiko prostatakreft kvalifisert for aktiv overvåking eller ikke-invasive eller in situ kreftformer som til enhver tid har gjennomgått definitiv behandling, er også kvalifisert.

• Behandling med en av følgende medikamentklasser innenfor det avgrensede tidsvinduet før C1D1:

  1. Cytotoksisk, målrettet terapi eller annen undersøkelsesbehandling innen 3 uker.
  2. mAbs, antistoff-legemiddelkonjugater, radioimmunokonjugater eller lignende terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
  3. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksine eller booster < 7 dager før C1D1. For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele serien fullføres før C1D1, når det er mulig. Boosterskudd er ikke nødvendig, men må også gis > 7 dager fra C1D1 eller > 7 dager fra fremtidig syklus på studien.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
• Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høye doser glukokortikoider.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter første dose av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år før behandlingsstart, dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive medikamenter.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infeksjoner eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i den beste interessen. av pasienten til å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
• Gravid eller ammende eller WOCBP som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen (det som er senere).
• Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før C1D1.
• Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter på stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig virusmengde og normale CD4-tall i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HIV ved screening er ikke nødvendig.
• Kjent å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, eller enhver annen positiv test for HBV som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Pasienter som mottar eller har mottatt anti-HBV-behandling og har upåviselig HBV-DNA i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HBV ved screening er ikke nødvendig.
• Kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR). Pasienter på eller som har mottatt antiretroviral behandling er kvalifisert forutsatt at de er virusfrie ved PCR i minst 6 måneder før studiestart. Serologisk testing for HCV ved screening er ikke nødvendig.
• Avhengighet av total parenteral ernæring.