Selección de pacientes basada en biomarcadores Anti-PD1 neoadyuvante o combinaciones para el melanoma locorregionalmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Acepta voluntariamente participar dando un consentimiento informado firmado, fechado y por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• 18 años de edad o más
• Diagnóstico histológico de melanoma perteneciente a los siguientes estadios TNM de la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (Tx o T1-4) y (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b o N3c) y/o (M1a).
• Sin tratamiento sistémico previo para el melanoma.

• Debe considerarse quirúrgicamente operable y puede presentarse como cualquiera de los siguientes grupos:

  1. Melanoma primario con metástasis en ganglios linfáticos regionales clínicamente aparentes, confirmadas por diagnóstico patológico.
  2. Recurrencia de melanoma detectada clínicamente en la(s) cuenca(s) de los ganglios linfáticos regionales, confirmada mediante diagnóstico patológico.
  3. Melanoma primario detectado clínica o histológicamente que involucra múltiples grupos ganglionares regionales, confirmado mediante diagnóstico patológico.
  4. Melanoma metastásico ganglionar de un solo sitio detectado clínicamente que surge de un primario desconocido, confirmado mediante diagnóstico patológico.
  5. Los participantes con metástasis en tránsito o satélite con o sin afectación de los ganglios linfáticos están permitidos si el oncólogo quirúrgico tratante los considera quirúrgicamente resecables en la selección.
  6. Los participantes con metástasis distantes cutáneas/subcutáneas, de tejidos blandos o ganglionares con o sin afectación de los ganglios linfáticos regionales están permitidos si se consideran potencialmente resecables quirúrgicamente y pueden ser sometidos a una biopsia en la selección por el oncólogo quirúrgico tratante. La LDH elevada no es una exclusión.
• Los participantes son elegibles para este estudio ya sea en el momento de la presentación por melanoma primario con metástasis ganglionar regional y/o en tránsito o a distancia concurrente, o en el momento de la recurrencia ganglionar, en tránsito o a distancia detectada clínicamente.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Función adecuada de los órganos dentro de los 28 días posteriores al ciclo 1, día 1 (C1D1)
• Los participantes deben proporcionar una muestra suficiente y adecuada de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de la biopsia más reciente de una lesión tumoral, obtenida dentro de los 90 días posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF). Si el tejido tumoral reciente no está disponible o es inadecuado, se requerirá una biopsia nueva, a menos que el investigador principal esté de acuerdo en que no es seguro/factible.
• Los participantes deben ser evaluados mediante estudios de imágenes de cuerpo completo estándar de atención, cuya elección la decide el médico investigador tratante.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio) de acuerdo con el estándar de atención para WOCBP.
• WOCBP debe aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas desde la visita de selección hasta 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. La anticoncepción altamente eficaz es la estipulada en las directrices nacionales o locales.
• Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el estudio, comenzando con la visita de selección hasta 5 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas embarazadas deben aceptar usar condón; No se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención sistémica para el melanoma dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de los fármacos del estudio. Los pacientes no deben recibir radioterapia en las 2 semanas anteriores. Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Los participantes deben tener al menos 4 semanas de una cirugía mayor y haberse recuperado completamente de cualquier efecto de la cirugía y estar libres de una infección detectable significativa.
• Melanoma ocular o uveal.
• Obstrucción intestinal u obstrucción intestinal inminente en los últimos 3 meses.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave no controlada que requiera medicación.
• Activo o antecedentes de metástasis cerebrales o metástasis leptomeníngeas.
• Neoplasia maligna concurrente (presente durante la selección) que requiere tratamiento o antecedentes de neoplasia maligna activa dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, es decir, los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna previa son elegibles si el tratamiento se completó al menos 2 años antes de la primera dosis. del tratamiento del estudio y el paciente no tiene evidencia de enfermedad. También son elegibles los participantes con antecedentes de cáncer de piel de células basales/escamosas en etapa temprana, cáncer de próstata de bajo riesgo elegible para vigilancia activa o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento.

• Tratamiento con una de las siguientes clases de medicamentos dentro del período de tiempo delineado antes de C1D1:

  1. Terapia citotóxica, dirigida u otra terapia en investigación dentro de las 3 semanas.
  2. mAb, conjugados anticuerpo-fármaco, radioinmunoconjugados o terapia similar, dentro de 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
  3. Vacuna o refuerzo contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) para el síndrome respiratorio agudo grave < 7 días antes de C1D1. Para las vacunas que requieren más de 1 dosis, la serie completa debe completarse antes de C1D1, cuando sea posible. No se requiere vacuna de refuerzo, pero también debe administrarse > 7 días desde C1D1 o > 7 días desde el ciclo futuro del estudio.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requieran glucocorticoides en dosis altas.
• Historia del alotrasplante de órganos.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores.
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para usted. del paciente a participar, a juicio del Investigador tratante.
• Embarazadas o en período de lactancia o WOCBP que no estén dispuestas a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (lo que ocurra más tarde).
• Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes de C1D1.
• Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Son elegibles los pacientes que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) estable con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VIH en el momento del cribado.
• Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica. Son elegibles los pacientes que estén recibiendo o hayan recibido terapia anti-VHB y tengan ADN del VHB indetectable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VHB en el momento del cribado.
• Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los pacientes que reciben o han recibido terapia antirretroviral son elegibles siempre que estén libres de virus mediante PCR durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VHC en el momento del cribado.
• Dependencia de la nutrición parenteral total.