Biomarkergestuurde patiëntenselectie Neoadjuvante anti-PD1 of combinaties voor locoregionaal gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• Ga vrijwillig akkoord met deelname door ondertekende, gedateerde en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
• 18 jaar of ouder
• Histologische diagnose van melanoom behorend tot de volgende TNM-stadia van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie (Tx of T1-4) en (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b of N3c) en/of (M1a).
• Geen eerdere systemische therapie voor melanoom.

• Moet als chirurgisch operabel worden beschouwd en kan voorkomen in een van de volgende groepen:

  1. Primair melanoom met klinisch zichtbare regionale lymfekliermetastasen, bevestigd door pathologische diagnose.
  2. Klinisch gedetecteerd recidief van melanoom in het/de regionale lymfeklierbekken(s), bevestigd door pathologische diagnose.
  3. Klinisch of histologisch gedetecteerd primair melanoom waarbij meerdere regionale knooppuntengroepen betrokken zijn, bevestigd door pathologische diagnose.
  4. Klinisch gedetecteerde enkele plaats van metastatisch melanoom in de knooppunten, voortkomend uit een onbekende primaire, bevestigd door pathologische diagnose.
  5. Deelnemers met in-transit- of satellietmetastasen met of zonder betrokkenheid van de lymfeklieren zijn toegestaan ​​als zij bij screening door de behandelend chirurg-oncoloog als operatief reseceerbaar worden beschouwd.
  6. Deelnemers met huid-/subcutane uitzaaiingen op afstand, weke delen of knooppunten met of zonder betrokkenheid van de regionale lymfeklieren zijn toegestaan ​​als zij als potentieel chirurgisch reseceerbaar worden beschouwd en er bij screening een biopsie kan worden genomen door de behandelend chirurgisch oncoloog. Verhoogde LDH is geen uitsluiting.
• Deelnemers komen in aanmerking voor deze studie bij presentatie van een primair melanoom met gelijktijdige regionale klier- en/of metastasen op afstand of metastasen op afstand, of op het moment van een klinisch gedetecteerd klier-, transit- of recidief op afstand.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie binnen 28 dagen na cyclus 1 Dag 1 (C1D1)
• Deelnemers moeten een voldoende en adequaat in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselmonster overleggen van de meest recente biopsie van een tumorlaesie, verkregen binnen 90 dagen na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF). Als recent tumorweefsel niet beschikbaar of ontoereikend is, is een nieuwe biopsie vereist, tenzij de hoofdonderzoeker het ermee eens is dat dit niet veilig/haalbaar is.
• Deelnemers moeten worden beoordeeld aan de hand van standaard beeldvormende onderzoeken van het hele lichaam, waarvan de keuze wordt bepaald door de behandelende arts-onderzoeker.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten bij de screening (binnen 72 uur na de eerste dosis onderzoeksmedicatie) een negatieve zwangerschapstest in urine of serum ondergaan, in overeenstemming met de zorgstandaard voor WOCBP.
• WOCBP moet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen, beginnend bij het screeningsbezoek tot en met 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zeer effectieve anticonceptie is zoals voorgeschreven in nationale of lokale richtlijnen.
• Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 5 maanden nadat de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom; Er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen uit het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere systemische interventie voor melanoom binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen. Patiënten mogen in de voorafgaande twee weken geen radiotherapie ondergaan. Patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen veroorzaakt door middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Deelnemers moeten minimaal 4 weken verwijderd zijn van een grote operatie, volledig hersteld zijn van de gevolgen van de operatie en vrij zijn van significante detecteerbare infecties.
• Oculair of uveaal melanoom.
• Darmobstructie of dreigende darmobstructie in de afgelopen 3 maanden.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: hersenbloeding/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Actieve of voorgeschiedenis van hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
• Gelijktijdige maligniteit (aanwezig tijdens screening) die behandeling vereist of een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die actief is binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, d.w.z. patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit komen in aanmerking als de behandeling ten minste 2 jaar vóór de eerste dosis is voltooid van de onderzoeksbehandeling en de patiënt heeft geen tekenen van ziekte. Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere basale/plaveiselcelkanker in een vroeg stadium, prostaatkanker met een laag risico die in aanmerking komt voor actieve surveillance of niet-invasieve of in situ kankers die op enig moment een definitieve behandeling hebben ondergaan, komen ook in aanmerking.

• Behandeling met een van de volgende klassen geneesmiddelen binnen het afgebakende tijdsbestek voorafgaand aan C1D1:

  1. Cytotoxische, gerichte therapie of andere onderzoekstherapie binnen 3 weken.
  2. mAbs, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radio-immunoconjugaten of soortgelijke therapie, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is.
  3. Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccin of booster < 7 dagen vóór C1D1. Voor vaccins die meer dan 1 dosis vereisen, moet de volledige serie, indien mogelijk, vóór C1D1 voltooid zijn. Boostershot is niet vereist, maar moet ook > 7 dagen vanaf C1D1 of > 7 dagen vanaf de toekomstige cyclus tijdens het onderzoek worden toegediend.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Enig bewijs van een bestaande interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor hoge doses glucocorticoïden nodig zijn.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Psychiatrische stoornissen of verslavingsstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
• Deelnemers met een aandoening die een systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 14 dagen, ofwel een ander immunosuppressivum binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en doses van bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte.
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar vóór aanvang van de behandeling, d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressiva.
• Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, comorbiditeit, therapie, actieve infecties of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zouden kunnen belemmeren, of niet in het beste belang zijn van de patiënt om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Zwanger of borstvoeding gevend of WOCBP die niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (afhankelijk van wat later is).
• Eerdere SARS-CoV-2-infectie binnen 10 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan C1D1.
• Ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten die een stabiele, zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading en een normaal CD4-aantal gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, komen in aanmerking. Serologisch testen op HIV bij screening is niet vereist.
• Bekend als positief voor het oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBV), of een andere positieve test voor HBV die wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten die anti-HBV-therapie krijgen of hebben gehad en gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek niet-detecteerbaar HBV-DNA hebben, komen in aanmerking. Serologisch testen op HBV bij screening is niet vereist.
• Bekend actief hepatitis C-virus (HCV), zoals bepaald door positieve serologie en bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR). Patiënten die een antiretrovirale therapie ondergaan of hebben gekregen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij via PCR ten minste zes maanden vóór deelname aan het onderzoek virusvrij zijn. Serologisch testen op HCV bij screening is niet vereist.
• Afhankelijkheid van totale parenterale voeding.