Biomarkördrivet patientval Neoadjuvant Anti-PD1 eller kombinationer för lokoregionalt avancerat melanom

Inklusionskriterier:

• Godkänner frivilligt att delta genom att ge undertecknat, daterat och skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• 18 år eller äldre
• Histologisk diagnos av melanom som tillhör följande American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan av TNM-stadier (Tx eller T1-4) och (N1b, N1c, N2b, N2c, N3b eller N3c) och/eller (M1a).
• Ingen tidigare systemisk behandling för melanom.

• Måste anses kirurgiskt opererbart och kan förekomma som någon av följande grupper:

  1. Primärt melanom med kliniskt uppenbara regionala lymfkörtelmetastaser, bekräftat genom patologisk diagnos.
  2. Kliniskt detekterat återfall av melanom vid regional(a) lymfkörtelbassäng(er), bekräftad genom patologisk diagnos.
  3. Kliniskt eller histologiskt detekterat primärt melanom som involverar flera regionala nodalgrupper, bekräftat av patologisk diagnos.
  4. Kliniskt detekterat enstaka ställe av nodalt metastaserande melanom som härrör från en okänd primär, bekräftad av patologisk diagnos.
  5. Deltagare med in-transit- eller satellitmetastaser med eller utan lymfkörtelpåverkan är tillåtna om de anses kirurgiskt resekterbara vid Screening av den behandlande kirurgiska onkologen.
  6. Deltagare med avlägsna kutana/subkutana, mjukvävnads- eller nodalmetastaser med eller utan regional lymfkörtelpåverkan är tillåtna om de anses potentiellt kirurgiskt resekterbara och kan biopsias vid Screening av den behandlande kirurgiska onkologen. Förhöjd LDH är inte ett undantag.
• Deltagarna är berättigade till denna studie antingen vid presentation av primärt melanom med samtidig regional nodal och/eller in-transit eller distansmetastas, eller vid tidpunkten för kliniskt detekterade nodal, i transit eller avlägsna återfall.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion inom 28 dagar efter cykel 1 Dag 1 (C1D1)
• Deltagarna måste tillhandahålla ett tillräckligt och adekvat formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsprov från den senaste biopsi av en tumörskada, erhållen inom 90 dagar från undertecknandet av informerat samtycke (ICF). Om ny tumörvävnad inte är tillgänglig eller otillräcklig, kommer en ny biopsi att krävas, såvida inte huvudutredaren samtycker till att det inte är säkert/genomförbart.
• Deltagarna måste utvärderas genom standardiserade helkroppsavbildningsstudier, vars val beslutas av den behandlande läkarens utredare.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening (inom 72 timmar efter första dosen av studiemedicinering) i enlighet med standarden för vård för WOCBP.
• WOCBP måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från och med screeningbesöket till och med 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Mycket effektiv preventivmedel är enligt nationella eller lokala riktlinjer.
• Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under hela studien med början på screeningbesöket till och med 5 månader efter att den sista dosen av studiebehandlingen mottagits. Män med gravida partner måste gå med på att använda kondom; ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern.
• Villig och kan följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning.
• Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan systemisk intervention för melanom inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel. Patienter får inte genomgå strålbehandling inom de föregående 2 veckorna. Patienterna måste ha återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Deltagarna måste vara minst 4 veckor efter en större operation och ha återhämtat sig helt från eventuella effekter av operationen och vara fria från betydande detekterbar infektion.
• Okulärt eller uvealt melanom.
• Tarmobstruktion eller överhängande tarmobstruktion under de senaste 3 månaderna.
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Aktiv eller historia av hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Samtidig malignitet (närvarande under screening) som kräver behandling eller tidigare malignitet aktiv inom 2 år före den första dosen av studiebehandlingen, dvs. patienter med tidigare malignitet i anamnesen är berättigade om behandlingen avslutades minst 2 år före den första dosen av studiebehandling och patienten har inga tecken på sjukdom. Deltagare med en historia av tidigare basal-/skivepitelcancer i ett tidigt stadium, lågriskprostatacancer berättigad till aktiv övervakning eller icke-invasiv eller in situ cancer som har genomgått definitiv behandling när som helst är också berättigade.

• Behandling med en av följande läkemedelsklasser inom det avgränsade tidsfönstret före C1D1:

  1. Cytotoxisk, riktad terapi eller annan undersökningsterapi inom 3 veckor.
  2. mAbs, antikroppsläkemedelskonjugat, radioimmunokonjugat eller liknande terapi, inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
  3. Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccin eller booster < 7 dagar före C1D1. För vacciner som kräver mer än 1 dos ska hela serien slutföras före C1D1, när det är möjligt. Boostershot krävs inte men måste också administreras > 7 dagar från C1D1 eller > 7 dagar från framtida studiecykel.
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.
• Alla tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en tidigare historia av ILD eller icke-infektiös pneumonit som kräver högdos glukokortikoider.
• Historik om allogen organtransplantation.
• Psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
• Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) inom 14 dagar eller annan immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling inom 2 år innan behandlingen påbörjades, dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel.
• Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, samsjuklighet, terapi, aktiva infektioner eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i det bästa intresset. av patienten att delta, enligt den behandlande utredaren.
• Gravid eller ammande eller WOCBP som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (beroende på vilket som är senare).
• Tidigare SARS-CoV-2-infektion inom 10 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom före C1D1.
• Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV). Patienter på stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART) med odetekterbar virusmängd och normala CD4-tal i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HIV vid screening krävs inte.
• Känt för att vara positivt för hepatit B-virus (HBV) ytantigen, eller något annat positivt test för HBV som indikerar akut eller kronisk infektion. Patienter som får eller som har fått anti-HBV-behandling och har odetekterbart HBV-DNA i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HBV vid screening krävs inte.
• Känt aktivt hepatit C-virus (HCV) fastställt genom positiv serologi och bekräftat genom polymeraskedjereaktion (PCR). Patienter på eller som har fått antiretroviral behandling är berättigade förutsatt att de är virusfria genom PCR i minst 6 månader innan studiestart. Serologisk testning för HCV vid screening krävs inte.
• Beroende av total parenteral näring.