全身性硬化症および間質性肺疾患患者におけるニンテダニブ+トシリズマブの有効性に関する研究 (NINTOC-TU)

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18～74歳の男性または女性。
2. 国際調和ガイドラインHarmonized Tripartite: Good Clinical Practice (ICH-GCP) および治験手順前に署名された現地の規制に準拠した書面によるインフォームドコンセント。
3. 米国リウマチ学会（ACR）および欧州リウマチ学会連合（旧名 - 欧州対リウマチ連盟）の基準に従った全身性硬化症の文書化された診断 - EULAR、活動性疾患の基準を満たしている[限定的およびびまん性の患者SSc)] であり、全疾患期間が 72 か月以下 (≤ 72 か月) である。
4. HRCTによって確認された間質性肺疾患（ILD）患者（分 10% 肺への関与）。
5. 10 ～ 45 単位の修正ロドナン皮膚スコア (mRSS) による皮膚硬結の評価。
6. ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサートなどの従来の薬剤で治療されている患者。スクリーニング訪問（W0）前およびその訪問前を含む8週間以上、安定した用量を服用する必要があります。
7. 患者は標準治療で治療される場合がありますが、最初のスクリーニング来院前 (W0) の 8 週間以内に新たな治療または治療の中止は行われません。
8. 経口グルココルチコステロイド（GCS）を服用している患者は、ベースライン来院前の少なくとも8週間、10 mg/日以下の安定した用量のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンを服用する必要があります。
9. 妊娠の可能性のある患者は、研究期間中および医薬品の最後の投与後少なくとも3か月間は性行為を控えるか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 患者がインフォームド・コンセントを与える能力を十分に備えていない。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. スクリーニング前8週間以内の大手術（W0A）。
4. 全身性硬化症以外のリウマチ性疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、混合性結合組織病）、二次性シェーグレン症候群の診断も可。
5. 活動性憩室炎および重度の腸炎。
6. 未治療の脂質疾患（治療の開始と脂質プロファイルの変更により、低脂血症治療の開始から8週間後に検査のための再スクリーニング、再スクリーニングが可能になります）。
7. 予定治療前の4週間以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンによる予防接種。
8. ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する過敏症、およびピーナッツ、大豆に対する過敏症が知られている。
9. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5 x ULN が正常化されている場合、患者は再スクリーニングの対象となる可能性があります。
10. ビリルビン >1.5 x ULN。
11. クレアチニンクリアランス < 30 ml/分。
12. 重度の肺高血圧症（PH）。
13. 気道閉塞（1秒間の気管支拡張前の努力呼気量（FEV1）/FVC <0.7）およびその他の臨床的に重大な肺異常。
14. 心不全を伴う心血管疾患 NYHA III/IV。
15. 4 つ以上の指潰瘍、または入院を必要とする重度の指壊死の病歴​​、またはその他の重度の指潰瘍。
16. 出血リスク（出血傾向、線溶、全量の抗凝固薬、高用量の抗血小板療法、過去 1 年間の中枢神経系 (CNS) 出血イベントの履歴など。 -(INR)>2、プロトロンビン時間(PT)および部分トロンボプラスチン(PTT)>1.5×ULN)、および過去1年以内の血栓性イベントの病歴、依然として完全な治療用抗凝固療法、線維素溶解療法または高用量抗血小板療法を必要とする血栓症の病歴1 日あたり ASA 150 mg 以上。
17. -スクリーニング前6か月以内の脳卒中、心筋梗塞の病歴。
18. -患者をNINTOC-TU研究に登録する前に少なくとも6か月が完了していない場合、ピルフェニドンまたはニンテダニブによる以前の治療。
19. -スクリーニング前の過去12週間以内の血漿交換および/または血漿交換、およびトシリズマブによる治療、B細胞枯渇を標的とした治療、生物学的製剤（例: 腫瘍壊死因子拮抗薬）、チロシンキナーゼ阻害剤、アルキル化剤（クロラムブシル）による現在の治療、自家骨髄移植、サリドマイド、抗胸腺細胞グロブリン、体外フォトフェレーシス。
20. W0前8週間以内の場合、10mg/日を超えるプレドニゾン、アザチオプリン、ヒドロキシクロロキン、コルヒチン、D-ペニシラミン、スルファサラジンによる治療。無作為化来院後8週間以内のシクロホスファミド(W1)。 来院後6か月以内のリツキシマブ（ランダム化W1）。
21. 過去 8 週間にミコフェノール酸モフェチルまたはメトトレキサートによる不安定な（変動する）背景療法がある。
22. 慢性肝疾患（チャイルド・ピューA、B、C肝障害）を持つ患者。
23. -スクリーニング前の過去4週間以内の静脈内抗生物質による治療または2週間以内の経口抗生物質による治療を含む、活動性または重大な感染歴。 該当する地域の推奨事項に従って化学予防療法を受けていない活動性の確認された結核または潜伏性結核を含みます。 過去12か月以内のHBV、HCV、帯状疱疹ウイルスの活動性感染。 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
24. 「0」訪問時のSARS-CoV-2 PCR検査の陽性結果は除外基準となるが、スクリーニング検査の4週間以上前に感染歴があり、SARS-CoV-2 PCR検査で陰性が確認された場合は除外基準ではない。除外基準。
25. -切除/治癒した皮膚の局所基底細胞癌または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く、悪性腫瘍の活動性または病歴。
26. 薬物乱用または過去の薬物乱用またはアルコール乱用。
27. プロトコールの要件を理解して遵守できない（遵守の欠如）場合、研究への参加は除外されます。