Tutkimus nintedanibin + tocilitsumabin tehosta potilailla, joilla on systeeminen skleroosi ja interstitiaalinen keuhkosairaus (NINTOC-TU)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-74-vuotiaat miehet tai naiset tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisten harmonisointiohjeiden Harmonized Tripartite: Guidelines for Good Clinical Practice (ICH-GCP) ja ennen tutkimusmenettelyä allekirjoitettujen paikallisten määräysten mukaisesti.
3. Dokumentoitu systeemisen skleroosin diagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR) ja The European Alliance of Associations for Rheumatology (entinen nimi - European League Against Rheumatism) - EULAR -kriteerien mukaisesti, joka täyttää aktiivisen sairauden kriteerit [potilaat, joilla on rajoitettu ja hajautunut SSc)] ja joiden sairauden kokonaiskesto on enintään (≤ 72 kuukautta).
4. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka on vahvistettu HRCT:llä (min. 10 % keuhkoihin).
5. Ihon kovettumisen arviointi modifioidulla Rodnan-ihopistemäärällä (mRSS) 10-45 yksikköä mukaan lukien.
6. Potilaat, joita hoidetaan tavanomaisilla lääkkeillä, kuten mykofenolaattimofetiililla, metotreksaatilla; tulee käyttää vakailla annoksilla ≥ 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä (W0) mukaan lukien.
7. Potilaita voidaan hoitaa tavanomaisella hoidolla, mutta ei uutta hoitoa tai hoidon lopettamista 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä (W0).
8. Suun kautta otettavia glukokortikosteroideja (GCS) käyttävien potilaiden tulee saada vakaa annos ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 8 viikon ajan ennen lähtökohtaista käyntiä.
9. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee suostua pidättymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät täysin pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
3. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa (W0A).
4. Muu reumaattinen sairaus kuin systeeminen skleroosi (systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, sekamuotoinen sidekudossairaus), sekundaarisen Sjögrenin oireyhtymän diagnoosi on hyväksyttävä.
5. Aktiivinen divertikuliitti ja vaikea enteriitti.
6. Hoitamattomat lipidisairaudet (hoidon aloittaminen ja lipidiprofiilin muuttaminen mahdollistaa uudelleenseulonnan tutkimusta varten, uudelleenseulonnan 8 viikon kuluttua hypolipideemisen hoidon aloittamisesta).
7. Rokotus elävällä tai heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen suunniteltua hoitoa.
8. Tunnettu yliherkkyys ihmisen, humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille ja yliherkkyys maapähkinälle, soijalle.
9. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x ULN, jos potilas normalisoituu, potilasta voidaan harkita uudelleenseulonnan tekemistä.
10. Bilirubiini > 1,5 x ULN.
11. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
12. Merkittävä pulmonaalinen hypertensio (PH).
13. Hengitysteiden tukos (pakotettu uloshengitystilavuus ennen keuhkoputkien laajenemista 1 sekunnissa (FEV1)/FVC <0,7) ja muut kliinisesti merkittävät keuhkojen poikkeavuudet.
14. Sydän- ja verisuonisairaudet, joihin liittyy sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV.
15. Yli 4 sormihaavaa tai vaikea sorminekroosi, joka vaatii sairaalahoitoa, tai vakavat muut sormihaavat.
16. Verenvuotoriski (kuten verenvuototaipumus, fibrinolyysi, täysi annos antikoagulantteja, suuri annos verihiutaleiden sytytystä estävää hoitoa, keskushermoston (CNS) verenvuototapahtumat viimeisen vuoden aikana. (INR) >2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiini (PTT) > 1,5 x ULN) ja tromboottinen tapahtuma viimeisen vuoden aikana, tromboosi, joka vaatii edelleen täydellistä terapeuttista antikoagulanttihoitoa, fibrinolyysiä tai suuriannoksista verihiutaleiden vastaista hoitoa > 150 mg ASA:ta päivässä.
17. Aivohalvaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Aiempi hoito pirfenidonilla tai nintedanibilla, jos vähintään 6 kuukautta ei ollut suoritettu ennen potilaan rekisteröintiä NINTOC-TU-tutkimukseen.
19. Plasmafereesi ja/tai plasmanvaihto viimeisten 12 viikon aikana ennen seulontaa ja immunoglobuliinien käyttöä viimeisen 12 viikon aikana ja tosilitsumabihoitoa, B-solujen ehtymiseen tähtäävät hoidot, biologiset (esim. tuumorinekroositekijän antagonistit), tyrosiinikinaasin estäjät, nykyinen hoito alkyloivilla aineilla (klorambusiili), autologinen luuytimensiirto, talidomidi, antitymosyyttiglobuliini, kehonulkoinen fotofereesi.
20. Hoito prednisonilla > 10 mg/vrk, atsatiopriinilla, hydroksiklorokiinilla, kolkisiinilla, D-penisillamiinilla, sulfasalatsiinilla, jos 8 viikon sisällä ennen W0:ta. Syklofosfamidi < 8 viikon kuluessa satunnaiskäynnistä (W 1). Rituksimabi 6 kuukauden sisällä käynnistä (satunnaistaminen W1).
21. Epävakaa (vaihteleva) taustahoito mykofenolaattimofetiililla tai metotreksaatilla viimeisen 8 viikon aikana.
22. Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus (Child Pugh A, B, C maksan vajaatoiminta).
23. Aktiivinen tai merkittävä infektiohistoria, mukaan lukien hoito suonensisäisillä antibiooteilla viimeisten 4 viikon aikana tai oraaliset antibiootit 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Mukaan lukien aktiivinen vahvistettu tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosi ilman kemoprofylaksia sovellettavien paikallisten suositusten mukaisesti. Aktiivinen HBV-, HCV-, Herpes-zoster-virusinfektio viimeisen 12 kuukauden aikana. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio.
24. SARS-CoV-2 PCR -testin positiivinen tulos "0"-käynnin aikana on poissulkemiskriteeri, kun taas yli 4 viikkoa ennen seulontatestejä pidetty infektio, joka on vahvistettu negatiivisella SARS-CoV-2 PCR -testillä, ei ole poissulkemiskriteeri.
25. Aktiivinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi leikattu/parannettu paikallinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
26. Aktiivinen tai mennyt huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
27. Kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia (yhteensopivuuden puute) sulkee pois tutkimukseen osallistumisen.