Étude de l'efficacité du nintedanib + tocilizumab chez les patients atteints de sclérose systémique et de maladie pulmonaire interstitielle (NINTOC-TU)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 74 ans à la date de signature du consentement éclairé.
2. Consentement éclairé écrit conformément aux lignes directrices internationales d'harmonisation tripartite harmonisée : lignes directrices pour les bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et les réglementations locales signées avant toute procédure d'étude.
3. Diagnostic documenté de sclérose systémique selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) et de l'Alliance européenne des associations de rhumatologie (ancien nom - Ligue européenne contre les rhumatismes) - EULAR, répondant aux critères de maladie active [patients présentant des SSc)] et avec une durée globale de la maladie inférieure ou égale à (≤ 72 mois).
4. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) confirmée par HRCT (min. 10 % d’atteinte pulmonaire).
5. Évaluation de l'induration cutanée avec le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) de 10 à 45 unités inclus.
6. Patients traités avec des médicaments conventionnels tels que le mycophénolate mofétil, le méthotrexate ; doit être administré à des doses stables pendant ≥ 8 semaines avant et y compris la visite de dépistage (S0).
7. Les patients peuvent être traités avec un traitement standard, mais pas de nouveau traitement ni d'arrêt du traitement dans les 8 semaines précédant la première visite de dépistage (S0).
8. Les patients prenant des glucocorticostéroïdes oraux (GCS) doivent recevoir une dose stable de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 8 semaines avant la visite de référence.
9. Les patientes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de médicaments.

Critère d'exclusion:

1. Patients pas pleinement capables de donner leur consentement éclairé.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage (W0A).
4. Maladie rhumatismale autre que la sclérose systémique (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie mixte du tissu conjonctif), le diagnostic de syndrome de Gougerot-Sjögren secondaire est acceptable.
5. diverticulite active et entérite sévère.
6. Troubles lipidiques non traités (la mise en route du traitement et la modification du profil lipidique permettent un nouveau dépistage pour examen, recréation, 8 semaines après le début du traitement hypolipidémique).
7. Immunisation avec un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le traitement prévu.
8. Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins et hypersensibilité à l'arachide, au soja.
9. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x LSN, si normalisé, le patient peut être envisagé pour un nouveau dépistage.
10. Bilirubine > 1,5 x LSN.
11. Clairance de la créatinine <30 ml/min.
12. Hypertension pulmonaire (PH) importante.
13. Obstruction des voies respiratoires (volume expiratoire forcé avant bronchodilatation en 1 seconde (VEMS)/CVF <0,7) et autres anomalies pulmonaires cliniquement significatives.
14. Maladies cardiovasculaires avec insuffisance cardiaque NYHA III/IV.
15. Plus de 4 ulcères numériques ou antécédents de nécrose numérique sévère nécessitant une hospitalisation ou d'autres ulcères numériques graves.
16. Risque hémorragique (tel que tendance hémorragique, fibrinolyse, dose complète d'anticoagulants, dose élevée de traitement antiplaquettaire, antécédents d'événements hémorragiques du système nerveux central (SNC) au cours de la dernière année. (INR) > 2, temps de prothrombine (PT) et céphaline partielle (PTT) > 1,5 x LSN) et antécédents d'événement thrombotique au cours de la dernière année, antécédents de thrombose nécessitant toujours un traitement anticoagulant thérapeutique complet, une fibrinolyse ou un traitement antiplaquettaire à haute dose > 150 mg d'AAS par jour.
17. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
18. Traitement préalable par pirfénidone ou nintédanib si un minimum de 6 mois n'a pas été effectué avant l'inscription du patient dans l'étude NINTOC-TU.
19. Plasmaphérèse et/ou échange plasmatique au cours des 12 dernières semaines précédant le dépistage et l'utilisation d'immunoglobulines au cours des 12 dernières semaines et traitement par tocilizumab, traitements ciblant la déplétion des lymphocytes B, produits biologiques (par ex. antagonistes du facteur de nécrose tumorale), inhibiteurs de la tyrosine kinase, traitement actuel par agents alkylants (chlorambucil), greffe de moelle osseuse autologue, thalidomide, globuline antithymocytaire, photophérèse extracorporelle.
20. Traitement par prednisone > 10 mg/jour, azathioprine, hydroxychloroquine, colchicine, D-pénicillamine, sulfasalazine si dans les 8 semaines précédant S0. Cyclophosphamide dans les < 8 semaines suivant la visite de randomisation (S 1). Rituximab dans les 6 mois suivant la visite (randomisation S1).
21. Traitement de fond instable (fluctuant) par mycophénolate mofétil ou méthotrexate au cours des 8 dernières semaines.
22. Patients atteints d'une maladie hépatique chronique (insuffisance hépatique Child Pugh A, B, C).
23. Antécédents d'infection actifs ou significatifs, y compris un traitement avec des antibiotiques intraveineux au cours des 4 dernières semaines ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage. Y compris la tuberculose active confirmée ou la tuberculose latente sans chimioprophylaxie conformément aux recommandations locales applicables. Infection active par le VHB, le VHC, le virus de l'herpès-zona au cours des 12 derniers mois. Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
24. Un résultat positif au test PCR SARS-CoV-2 lors de la visite « 0 » est un critère d'exclusion, alors qu'un antécédent d'infection plus de 4 semaines avant les tests de dépistage et confirmé par un test PCR SARS-CoV-2 négatif ne l'est pas. un critère d’exclusion.
25. Actif ou antécédents de malignité, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes locaux excisés / guéris de la peau ou carcinome cervical in situ.
26. Abus actif ou passé de drogues ou d’alcool.
27. L'incapacité de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole (manque de conformité) exclut de la participation à l'étude.