전신 경화증 및 간질성 폐질환 환자에서 Nintedanib+Tocilizumab의 효능에 대한 연구 (NINTOC-TU)
전신 경화증 및 간질성 폐질환 환자를 대상으로 표준 치료와 비교하여 Nintedanib+Tocilizumab 병용의 안전성과 유효성을 평가하는 다기관 임상 시험. 치료학적 접근법을 이용한 분석
이 연구에는 간질성 폐질환(ILD)을 동반한 전신 경화증(SSc) 성인 환자가 포함되어 56주 동안 표준 치료법(메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸)과 비교하여 닌테다닙과 토실리주맙 병용 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다.
연구 개요
상세 설명
재판의 전체 제목:
전신 경화증 및 간질성 폐질환 환자를 대상으로 표준 치료와 비교하여 닌테다닙과 토실리주맙 병용의 안전성과 효능을 평가하는 다기관 임상 시험입니다. 선택된 환자의 컴퓨터 단층촬영, 양전자 방출 단층촬영, 대사체 및 전사체 연구를 사용하여 치료진단적 접근법을 통한 분석 및 사이토카인 활성 평가, 염증 및 폐 섬유증 지표. NINTOC-TU 연구.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
86
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Maria Maślińska, PhD, MD
- 전화번호: +48 226880632
- 이메일: maria.maslinska@spartanska.pl
연구 장소
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, 폴란드, 02-637
- 모병
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych
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연락하다:
- Justyna Kwiatkowska-Golańska
- 전화번호: +48 22 6880632
- 이메일: justyna.kwiatkowska-golanska@spartanska.pl
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수석 연구원:
- Maria Maślińska, PhD, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 18~74세의 남성 또는 여성.
- 국제 조화 지침 조화된 삼자: 우수 임상 관리 지침(ICH-GCP) 및 연구 절차 전에 서명한 현지 규정에 따라 서면 동의서를 받았습니다.
- 미국 류마티스 학회(ACR) 및 유럽 류마티스 학회(이전 이름 - 유럽 류마티스 연맹)의 기준에 따라 전신 경화증에 대한 문서화된 진단 - EULAR, 활성 질환의 기준을 충족[제한적이고 확산된 환자 SSc)] 및 전체 유병 기간이 (≤ 72개월) 이하인 경우.
- HRCT로 확인된 간질성 폐질환(ILD) 환자(최소. 10% 폐 침범).
- 수정된 Rodnan 피부 점수(mRSS)를 10~45 단위로 사용하여 피부 경화를 평가합니다.
- 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트와 같은 기존 약물로 치료받은 환자; 선별검사 방문(W0)을 포함하여 8주 이상 동안 안정적인 용량을 투여해야 합니다.
- 환자는 표준 치료법으로 치료받을 수 있지만 첫 번째 스크리닝 방문(W0) 전 8주 이내에 새로운 치료법이나 치료법을 중단할 수는 없습니다.
- 경구용 글루코코르티코스테로이드(GCS)를 복용하는 환자는 기준 방문 전 최소 8주 동안 프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량을 안정적으로 투여받아야 합니다.
- 가임 환자는 연구 기간 내내 그리고 의약품 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 성행위를 금하거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 사전 동의를 제공할 능력이 완전히 없는 환자.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(W0A).
- 전신경화증(전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혼합결합조직질환) 이외의 류마티스 질환, 이차성 쇼그렌 증후군의 진단이 허용됩니다.
- 활동성 게실염 및 중증 장염.
- 치료되지 않은 지질 장애(치료 시작 및 지질 프로필의 수정으로 저지혈증 치료 시작 후 8주 후에 검사를 위한 재스크리닝, 재절제가 가능함).
- 예정된 치료 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종합니다.
- 인간, 인간화 또는 쥐 단클론 항체에 대한 과민증과 땅콩, 콩에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >1.5 x ULN, 정상화되면 환자는 재검사를 고려할 수 있습니다.
- 빌리루빈 >1.5 x ULN.
- 크레아티닌 청소율 <30 ml/min.
- 심각한 폐고혈압(PH).
- 기도 폐쇄(1초 동안 기관지 확장 전 강제 호기량(FEV1)/FVC <0.7) 및 기타 임상적으로 유의미한 폐 이상.
- 심부전을 동반한 심혈관 질환 NYHA III/IV.
- 4개 이상의 손가락 궤양 또는 입원이 필요한 심각한 손가락 괴사의 병력 또는 기타 심각한 손가락 궤양.
- 출혈 위험(예: 출혈 경향, 섬유소 용해, 항응고제의 최대 투여량, 고용량 항혈소판 요법, 지난해 중추신경계(CNS) 출혈 사건의 병력 등) (INR) >2, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴(PTT) > 1.5 x ULN) 및 지난 1년 이내에 혈전증 사건의 병력, 여전히 완전한 치료용 항응고제 요법, 섬유소용해 또는 고용량 항혈소판 요법이 필요한 혈전증의 병력 > 하루 150mg ASA.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중, 심근경색의 병력이 있는 자.
- NINTOC-TU 연구에 환자를 등록하기 전에 최소 6개월이 완료되지 않은 경우 피르페니돈 또는 닌테다닙을 사용한 사전 치료.
- 스크리닝 전 마지막 12주 이내에 혈장분리반출술 및/또는 혈장 교환 및 면역글로불린 사용 및 토실리주맙 치료, B 세포 고갈을 표적으로 하는 치료, 생물학적 제제(예: 종양 괴사 인자 길항제), 티로신 키나제 억제제, 알킬화제(클로람부실)를 사용한 현재 치료, 자가 골수 이식, 탈리도마이드, 항흉선세포 글로불린, 체외 광분반술.
- W0 전 8주 이내인 경우 프레드니손 >10mg/일, 아자티오프린, 하이드록시클로로퀸, 콜히친, D-페니실라민, 설파살라진으로 치료합니다. 무작위 방문 후 < 8주 이내의 시클로포스파미드(W 1). 방문 후 6개월 이내의 리툭시맙(무작위 배정 W1).
- 지난 8주 동안 마이코페놀레이트 모페틸 또는 메토트렉세이트를 이용한 불안정한(변동) 배경 치료.
- 만성 간질환(Child Pugh A, B, C 간 장애) 환자.
- 스크리닝 전 지난 4주 이내에 정맥 항생제 치료 또는 2주 이내에 경구 항생제 치료를 포함한 활동성 또는 유의미한 감염 병력. 해당 지역 권장사항에 따라 화학적 예방요법이 없는 활동성 확인 결핵 또는 잠복 결핵을 포함합니다. 지난 12개월 동안 HBV, HCV, 대상포진 바이러스에 대한 활성 감염. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
- '0' 방문 시 SARS-CoV-2 PCR 검사에서 양성 결과가 나온 경우는 배제기준이며, 스크리닝 검사 전 4주 이상 전부터 감염 이력이 있고 SARS-CoV-2 PCR 검사에서 음성으로 확인된 경우는 제외기준이 아닙니다. 제외 기준.
- 절제/치료된 국소 기저 세포 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 상피내 암종을 제외한 악성 종양의 활성 또는 병력.
- 현재 또는 과거의 약물 또는 알코올 남용.
- 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없는 경우(규정 준수 부족)는 연구 참여에서 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 표준 치료 유무에 관계없이 닌테다닙 + 토실리주맙 + 확장된 진단을 결합한 치료법
토실리주맙 사전 충전 주사기 162mg을 주 1회 피하 투여 닌테다닙 정제 150mg 1일 2회 또는 1일 2 x 100mg
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토실리주맙 162mg s.c./주
닌테다닙 - ILD 및 SSc-ILD 치료 시 성인을 위한 닌테다닙의 정해진 용량: 다음과 같은 경우 매일 2 x 150mg.
간 효소 수치 증가, 치료 내성 저하(예:
설사), 복용량을 2 x 100mg으로 줄일 수 있습니다.
마이코페놀레이트 모페틸 안정 용량 1000 - 3000 mg 매일 정제 제제에 관계없이 500 mg 또는 250 mg (Mycofit, CellCept, Mycophenate mofetil, Myfenax) 또는 메토트렉세이트 제제에 관계없이 위와 같이 경구 또는 피하로 10-25 mg/주
다른 이름들:
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활성 비교기: 표준 치료(참조 그룹) + 확장 진단
마이코페놀레이트 모페틸 안정 용량 1000 - 3000 mg 매일 정제 제제에 관계없이 500 mg 또는 250 mg (Mycofit, CellCept, Mycophenate mofetil, Myfenax) 또는 메토트렉세이트 제제에 관계없이 위와 같이 경구 또는 피하로 10-25 mg/주
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마이코페놀레이트 모페틸 안정 용량 1000 - 3000 mg 매일 정제 제제에 관계없이 500 mg 또는 250 mg (Mycofit, CellCept, Mycophenate mofetil, Myfenax) 또는 메토트렉세이트 제제에 관계없이 위와 같이 경구 또는 피하로 10-25 mg/주
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐의 강제 폐활량(FVC) 감소
기간: 56주
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치료 56주 후에 계산된 폐의 강제 폐활량(FVC) 감소(ml)
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56주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐 침범 비율의 변화
기간: 56주
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연구 56주 동안 기준선부터 평가까지 컴퓨터 단층촬영(HRCT%)으로 평가한 폐 침범 비율의 변화
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56주
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DLCO의 절대 변화 평가
기간: 56주
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기준선(기준선)과 비교하여 56주차 DLCO의 절대 변화 평가
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56주
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예측된 FVC%의 절대 변화 평가
기간: 56주
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기준선으로부터 56주차 예측 FVC%의 절대 변화 평가
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56주
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6분 걷기 테스트(6MWT) 결과 변경
기간: 56주
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기준치 대비 56주차 6분 걷기 테스트(6MWT) 결과의 변화
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56주
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건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI) 점수의 변화
기간: 56주
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56주차 HAQ-DI(건강 평가 설문지-장애 지수) 점수 변화(최소
0~최대 3).
일반적으로 0~1점은 경도~중등도 장애, 1~2점은 중등도~심각 장애, 2~3점은 심각~매우 심각한 장애를 나타내는 것으로 간주됩니다.
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56주
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질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가 변화
기간: 56주
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환자의 전반적인 질병 활동 평가(환자의 종합 평가 - PtGA)의 변화, 56주차 평가 - 최적 상태(0mm(최소)에서 100mm(최대))까지 시각적 아날로그 척도에 대한 PtGA 점수 매기기 - 더 나쁜 상태.
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56주
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질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가 변화
기간: 56주
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질병 활동에 대한 의사의 종합 평가(의사 종합 평가 - PGA)의 변화, 56주차 평가 - 시각적 아날로그 척도에 대한 PGA 채점 - 최적 상태 - 0mm(최소)에서 100mm(최대) - 더 나쁜 상태.
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56주
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세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ)의 총 점수 기준선 대비 절대 변화 평가
기간: 56주
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56주차에 세인트 조지 호흡기 설문지(SGRQ)의 총 점수가 기준선으로부터 절대 변화를 평가합니다.
SGRQ(세인트 조지 호흡기 설문지)의 범위는 1부터 100까지이며, 0은 건강 상태가 가장 좋음을 나타내고 100은 건강 상태가 가장 나쁨을 나타냅니다.
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56주
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수정된 Rodnan 피부 점수(mRSS)의 기준값과 비교한 절대 변화 평가
기간: 56주
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56주차에 수정된 Rodnan 피부 점수(mRSS)의 기준 값과 비교한 절대 변화 평가.
mRSS는 17개 피부 부위의 피부 두께를 평가하는 데 사용되는 0(정상)에서 3(심각함) 범위의 반정량적 점수입니다(총 점수는 0(좋음)에서 51(가장 나쁜 상태)).
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56주
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수정된 Rodnan 피부 점수(mRSS)가 기준선보다 역치 개선된 참가자의 비율
기간: 56주
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56주차에 수정된 Rodnan 피부 점수(mRSS)가 기준선보다 개선된 참가자의 비율입니다.
mRSS는 17개 피부 부위의 피부 두께를 평가하는 데 사용되는 0(정상)에서 3(심각함) 범위의 반정량적 점수입니다(총 점수는 0(좋음)에서 51(가장 나쁜 상태)).
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56주
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MRSS(수정된 Rodnan 피부 점수) 개선이 20%, 40% 또는 60% 이상(>/=)인 참가자의 비율
기간: 기간: 기준선부터 56주차까지
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MRSS(수정된 로드난 피부 점수) 개선이 20%, 40% 또는 60% 이상(>/=) [기간: 기준선에서 56주까지]인 참가자의 비율.
mRSS는 17개 피부 부위의 피부 두께를 평가하는 데 사용되는 0(정상)에서 3(심각함) 범위의 반정량적 점수입니다(총 점수는 0(좋음)에서 51(가장 나쁜 상태)).
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기간: 기준선부터 56주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maria Maślińska, PhD, MD, National Institute of Geriatrics,Rheumatology and Rehabilitation
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, Becker M, Kulak A, Allanore Y, Distler O, Clements P, Cutolo M, Czirjak L, Damjanov N, Del Galdo F, Denton CP, Distler JHW, Foeldvari I, Figelstone K, Frerix M, Furst DE, Guiducci S, Hunzelmann N, Khanna D, Matucci-Cerinic M, Herrick AL, van den Hoogen F, van Laar JM, Riemekasten G, Silver R, Smith V, Sulli A, Tarner I, Tyndall A, Welling J, Wigley F, Valentini G, Walker UA, Zulian F, Muller-Ladner U; EUSTAR Coauthors. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1327-1339. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209909. Epub 2016 Nov 9.
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- Richeldi L, Cottin V, Flaherty KR, Kolb M, Inoue Y, Raghu G, Taniguchi H, Hansell DM, Nicholson AG, Le Maulf F, Stowasser S, Collard HR. Design of the INPULSIS trials: two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014 Jul;108(7):1023-30. doi: 10.1016/j.rmed.2014.04.011. Epub 2014 Apr 29.
- Inoue Y, Suda T, Kitamura H, Okamoto M, Azuma A, Inase N, Kuwana M, Makino S, Nishioka Y, Ogura T, Takizawa A, Ugai H, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Takeuchi T. Efficacy and safety of nintedanib in Japanese patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases: Subgroup analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 INBUILD trial. Respir Med. 2021 Oct;187:106574. doi: 10.1016/j.rmed.2021.106574. Epub 2021 Aug 12.
- Cottin V, Richeldi L, Rosas I, Otaola M, Song JW, Tomassetti S, Wijsenbeek M, Schmitz M, Coeck C, Stowasser S, Schlenker-Herceg R, Kolb M; INBUILD Trial Investigators. Nintedanib and immunomodulatory therapies in progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respir Res. 2021 Mar 16;22(1):84. doi: 10.1186/s12931-021-01668-1.
- Shima Y, Kawaguchi Y, Kuwana M. Add-on tocilizumab versus conventional treatment for systemic sclerosis, and cytokine analysis to identify an endotype to tocilizumab therapy. Mod Rheumatol. 2019 Jan;29(1):134-139. doi: 10.1080/14397595.2018.1452178. Epub 2018 Apr 9.
- Denton CP, De Lorenzis E, Roblin E, Goldman N, Alcacer-Pitarch B, Blamont E, Buch M, Carulli M, Cotton C, Del Galdo F, Derrett-Smith E, Douglas K, Farrington S, Fligelstone K, Gompels L, Griffiths B, Herrick A, Hughes M, Pain C, Pantano G, Pauling J, Prabu A, O'Donoghue N, Renzoni E, Royle J, Samaranayaka M, Spierings J, Tynan A, Warburton L, Ong V. Management of systemic sclerosis: British Society for Rheumatology guideline scope. Rheumatol Adv Pract. 2023 Mar 14;7(1):rkad022. doi: 10.1093/rap/rkad022. eCollection 2023.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 2월 29일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 7일
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NIGRIR_004NINTOC-TU
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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