尼达尼布+托珠单抗治疗系统性硬化症和间质性肺病患者的疗效研究 (NINTOC-TU)

纳入标准：

1. 签署知情同意书之日年龄为 18-74 岁的男性或女性。
2. 根据国际协调准则三方协调一致：药品临床试验管理规范 (ICH-GCP) 和在任何研究程序之前签署的当地法规签署书面知情同意书。
3. 根据美国风湿病学会 (ACR) 和欧洲风湿病协会联盟（以前的名称 - 欧洲抗风湿病联盟）- EULAR 的标准对系统性硬化症进行有记录的诊断，符合活动性疾病标准 [患有局限性和弥漫性疾病的患者] SSc)]且总病程小于或等于（≤ 72 个月）。
4. 经 HRCT 确诊的间质性肺疾病 (ILD) 患者（分钟） 10% 肺部受累）。
5. 使用 10 至 45 个单位（含 10 至 45 个单位）的改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 评估皮肤硬结。
6. 接受吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等常规药物治疗的患者；在筛选访视之前（包括筛选访视）应保持稳定剂量 ≥ 8 周（W0）。
7. 患者可以接受标准治疗，但在第一次筛选访视前 8 周内不得进行新的治疗或停止治疗 (W0)。
8. 服用口服糖皮质激素 (GCS) 的患者应在基线访视前至少 8 周服用稳定剂量 ≤ 10 mg/天的泼尼松或同等剂量。
9. 有生育能力的患者应同意在整个研究过程中以及最后一次服用药品后至少 3 个月内避免性活动或使用高效的避孕方法。

排除标准：

1. 患者不完全有能力给予知情同意。
2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. 筛查前 8 周内进行过大手术 (W0A)。
4. 系统性硬化症以外的风湿性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、混合结缔组织病）、继发性干燥综合征的诊断是可以接受的。
5. 活动性憩室炎和严重肠炎。
6. 未经治疗的血脂紊乱（开始治疗和修改血脂谱可以在降血脂治疗开始 8 周后重新筛查检查、重新筛查）。
7. 在预定治疗前 4 周内接种活疫苗或减毒疫苗。
8. 已知对人、人源化或鼠单克隆抗体过敏以及对花生、大豆过敏。
9. 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 x ULN，如果正常化，可考虑对患者进行重新筛查。
10. 胆红素 >1.5 x ULN。
11. 肌酐清除率 <30 毫升/分钟。
12. 明显的肺动脉高压（PH）。
13. 气道阻塞（支气管扩张前 1 秒用力呼气量 (FEV1)/FVC <0.7）和其他有临床意义的肺部异常。
14. 伴有心力衰竭的心血管疾病 NYHA III/IV。
15. 超过 4 个指端溃疡或有需要住院治疗的严重指端坏死病史或严重的其他指端溃疡。
16. 出血风险（如出血倾向、纤溶、全剂量抗凝药、大剂量抗血小板治疗、去年中枢神经系统（CNS）出血事件史。 (INR) > 2，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶 (PTT) > 1.5 x ULN) 且过去一年内有血栓事件史，血栓形成史仍需要全面抗凝治疗、纤溶或大剂量抗血小板治疗> 每天 150 毫克 ASA。
17. 筛查前 6 个月内有中风、心肌梗塞病史。
18. 如果在将患者纳入 NINTOC-TU 研究之前至少尚未完成 6 个月的治疗，则需先接受吡非尼酮或尼达尼布治疗。
19. 在筛选之前的最后 12 周内进行过血浆去除术和/或血浆置换，在过去 12 周内使用免疫球蛋白以及使用托珠单抗治疗、针对 B 细胞耗竭的治疗、生物制剂（例如 肿瘤坏死因子拮抗剂）、酪氨酸激酶抑制剂、目前的烷化剂治疗（苯丁酸氮芥）、自体骨髓移植、沙利度胺、抗胸腺细胞球蛋白、体外光采术。
20. 如果在 W0 之前 8 周内使用强的松 >10 毫克/天、硫唑嘌呤、羟氯喹、秋水仙碱、D-青霉胺、柳氮磺吡啶治疗。随机访视后 < 8 周内使用环磷酰胺（第 1 周）。 访视后 6 个月内使用利妥昔单抗（随机化 W1）。
21. 过去 8 周内使用吗替麦考酚酯或甲氨蝶呤进行不稳定（波动）的背景治疗。
22. 慢性肝病患者（Child Pugh A、B、C 肝功能损害）。
23. 活动性或明显的感染史，包括筛查前 4 周内接受过静脉注射抗生素治疗或 2 周内口服抗生素治疗。 包括根据适用的当地建议未进行化学预防的活动性确诊结核病或潜伏性结核病。 过去 12 个月内活跃感染 HBV、HCV、带状疱疹病毒。 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
24. “0”访视期间 SARS-CoV-2 PCR 检测呈阳性结果属于排除标准，而筛查检测前 4 周以上的感染史并经 SARS-CoV-2 PCR 检测阴性证实则不属于排除标准。排除标准。
25. 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，切除/治愈的局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
26. 目前或过去滥用药物或酒精。
27. 无法理解和遵守方案的要求（缺乏合规性）将被排除在研究之外。