Studie av effekten av Nintedanib+Tocilizumab hos pasienter med systemisk sklerose og interstitiell lungesykdom (NINTOC-TU)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen 18-74 år på datoen for undertegning av informert samtykke.
2. Skriftlig informert samtykke i samsvar med International Harmonization Guidelines Harmonized Tripartite: Guidelines for Good Clinical Practice (ICH-GCP) og lokale forskrifter signert før enhver studieprosedyre.
3. Dokumentert diagnose av systemisk sklerose i henhold til kriteriene til American College of Rheumatology (ACR) og The European Alliance of Associations for Rheumatology (tidligere navn - European League Against Rheumatism) - EULAR, oppfyller kriteriene for aktiv sykdom [pasienter med begrenset og diffust SSc)] og med en samlet sykdomsvarighet på mindre enn eller lik (≤ 72 måneder).
4. Pasienter med interstitiell lungesykdom (ILD) bekreftet av HRCT (min. 10 % lungepåvirkning).
5. Evaluering av hudindurasjon med modifisert Rodnan hudscore (mRSS) fra 10 til 45 enheter inklusive.
6. Pasienter behandlet med konvensjonelle legemidler som mykofenolatmofetil, metotreksat; bør være på stabile doser i ≥ 8 uker før og inkludert screeningbesøket (W0).
7. Pasienter kan behandles med standard terapi, men ingen ny terapi eller seponering av terapi innen 8 uker før det første screeningbesøket (W0).
8. Pasienter som tar orale glukokortikosteroider (GCS) bør ha en stabil dose på ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende i minst 8 uker før baseline-besøket.
9. Pasienter i fertil alder bør gå med på å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste dose med legemidler.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke fullt ut er i stand til å gi informert samtykke.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. Større operasjon innen 8 uker før screening (W0A).
4. Andre revmatiske sykdommer enn systemisk sklerose (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, blandet bindevevssykdom), diagnostisering av sekundært Sjögrens syndrom er akseptabelt.
5. Aktiv divertikulitt og alvorlig enteritt.
6. Ubehandlede lipidforstyrrelser (initiering av behandling og modifikasjon av lipidprofilen muliggjør re-screening for undersøkelse, gjenoppretting, etter 8 uker fra start av hypolipidemisk behandling).
7. Vaksinasjon med en levende eller svekket vaksine innen 4 uker før planlagt behandling.
8. Kjent overfølsomhet for humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer og overfølsomhet for peanøtter, soya.
9. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) >1,5 x ULN, hvis normalisert, kan pasienten vurderes for ny screening.
10. Bilirubin >1,5 x ULN.
11. Kreatininclearance <30 ml/min.
12. Betydelig pulmonal hypertensjon (PH).
13. Luftveisobstruksjon (tvungen ekspirasjonsvolum før bronkodilasjon på 1 sekund (FEV1)/FVC <0,7) og andre klinisk signifikante pulmonale abnormiteter.
14. Hjerte- og karsykdommer med hjertesvikt NYHA III/IV.
15. Mer enn 4 digitale sår eller en historie med alvorlig digital nekrose som krever sykehusinnleggelse eller alvorlige andre digitale sår.
16. Blødningsrisiko (som blødningstendens, fibrinolyse, full dose antikoagulantia, høy dose antiplatebehandling, historie med blødninger fra sentralnervesystemet (CNS) det siste året. (INR) >2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastin (PTT) > 1,5 x ULN) og historie med en trombotisk hendelse i løpet av det siste året, historie med trombose som fortsatt krever full terapeutisk antikoagulantbehandling, fibrinolyse eller høydose antiblodplatebehandling > 150 mg ASA per dag.
17. Anamnese med slag, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
18. Tidligere behandling med pirfenidon eller nintedanib dersom minimum 6 måneder ikke var fullført før pasienten ble inkludert i NINTOC-TU-studien.
19. Plasmaferese og/eller plasmautveksling i løpet av de siste 12 ukene før screening og bruk av immunglobuliner i løpet av de siste 12 ukene og behandling med tocilizumab, behandlinger rettet mot utarming av B-celler, biologiske midler (f.eks. tumornekrosefaktorantagonister), tyrosinkinasehemmere, nåværende behandling med alkyleringsmidler (klorambucil), autolog benmargstransplantasjon, thalidomid, antitymocyttglobulin, ekstrakorporeal fotoferese.
20. Behandling med prednison >10 mg/dag, azatioprin, hydroksyklorokin, kolkisin, D-penicillamin, sulfasalazin hvis innen 8 uker før W0. Cyklofosfamid innen < 8 uker etter randomiseringsbesøk (W 1). Rituximab innen 6 måneder etter besøk (randomisering W1).
21. Ustabil (fluktuerende) bakgrunnsbehandling med mykofenolatmofetil eller metotreksat de siste 8 ukene.
22. Pasienter med kronisk leversykdom (Child Pugh A, B, C leversvikt).
23. Aktiv eller betydelig infeksjonshistorie, inkludert behandling med intravenøs antibiotika innen de siste 4 ukene eller orale antibiotika innen 2 uker før screening. Inkludert aktiv bekreftet tuberkulose eller latent tuberkulose uten kjemoprofylakse i henhold til gjeldende lokale anbefalinger. Aktiv infeksjon med HBV, HCV, Herpes-Zoster virus de siste 12 månedene. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
24. Et positivt resultat av SARS-CoV-2 PCR-testen under "0"-besøket er et eksklusjonskriterium, mens en historie med infeksjon mer enn 4 uker før screeningtestene og bekreftet av en negativ SARS-CoV-2 PCR-test ikke er et eksklusjonskriterium.
25. Aktiv eller tidligere malignitet, bortsett fra utskåret/herdet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ.
26. Aktivt eller tidligere narkotika- eller alkoholmisbruk.
27. Manglende evne til å forstå og overholde kravene i protokollen (manglende samsvar) utelukker deltakelse i studien.