Studie av effekten av Nintedanib+Tocilizumab hos patienter med systemisk skleros och interstitiell lungsjukdom (NINTOC-TU)

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern 18-74 vid datumet för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med International Harmonization Guidelines Harmonized Tripartite: Guidelines for Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokala bestämmelser undertecknade före varje studieförfarande.
3. Dokumenterad diagnos av systemisk skleros enligt kriterierna från American College of Rheumatology (ACR) och The European Alliance of Associations for Rheumatology (tidigare namn - European League Against Rheumatism) - EULAR, uppfyller kriterierna för aktiv sjukdom [patienter med begränsad och diffus SSc)] och med en total sjukdomslängd på mindre än eller lika med (≤ 72 månader).
4. Patienter med interstitiell lungsjukdom (ILD) bekräftad av HRCT (min. 10 % lungpåverkan).
5. Utvärdering av hudinduration med modifierad Rodnan hudpoäng (mRSS) från 10 till 45 enheter inklusive.
6. Patienter som behandlas med konventionella läkemedel såsom mykofenolatmofetil, metotrexat; bör ha stabila doser i ≥ 8 veckor före och inklusive screeningbesöket (W0).
7. Patienter kan behandlas med standardterapi, men ingen ny behandling eller avbrytande av behandlingen inom 8 veckor före det första screeningbesöket (W0).
8. Patienter som tar orala glukokortikosteroider (GCS) bör vara på en stabil dos på ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande i minst 8 veckor före baslinjebesöket.
9. Patienter i fertil ålder bör gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 3 månader efter den sista dosen av läkemedel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte fullt ut kan ge informerat samtycke.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Stor operation inom 8 veckor före screening (W0A).
4. Reumatisk sjukdom annan än systemisk skleros (systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, blandad bindvävssjukdom), diagnos av sekundärt Sjögrens syndrom är acceptabelt.
5. Aktiv divertikulit och svår enterit.
6. Obehandlade lipidrubbningar (initiering av behandling och modifiering av lipidprofilen möjliggör ny screening för undersökning, återupptagning, efter 8 veckor från början av hypolipidemisk behandling).
7. Immunisering med ett levande eller försvagat vaccin inom 4 veckor före planerad behandling.
8. Känd överkänslighet mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar och överkänslighet mot jordnötter, soja.
9. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) >1,5 x ULN, om normaliserad kan patienten övervägas för ny screening.
10. Bilirubin >1,5 x ULN.
11. Kreatininclearance <30 ml/min.
12. Signifikant pulmonell hypertoni (PH).
13. Luftvägsobstruktion (tvingad utandningsvolym före bronkodilation på 1 sekund (FEV1)/FVC <0,7) och andra kliniskt signifikanta lungavvikelser.
14. Kardiovaskulära sjukdomar med hjärtsvikt NYHA III/IV.
15. Mer än 4 digitala sår eller en historia av allvarlig digital nekros som kräver sjukhusvistelse eller allvarliga andra digitala sår.
16. Blödningsrisk (såsom blödningstendens, fibrinolys, full dos av antikoagulantia, hög dos av trombocythämmande behandling, historia av blödningar från centrala nervsystemet (CNS) under det senaste året. (INR) >2, protrombintid (PT) och partiellt tromboplastin (PTT) > 1,5 x ULN) och historia av en trombotisk händelse under det senaste året, historia av trombos som fortfarande kräver full terapeutisk antikoagulantbehandling, fibrinolys eller högdosbehandling med trombocythämmande medel > 150 mg ASA per dag.
17. Anamnes med stroke, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
18. Tidigare behandling med pirfenidon eller nintedanib om minst 6 månader inte hade avslutats innan patienten inkluderades i NINTOC-TU-studien.
19. Plasmaferes och/eller plasmautbyte inom de senaste 12 veckorna före screening och användning av immunglobuliner inom de senaste 12 veckorna och behandling med tocilizumab, behandlingar som är inriktade på utarmning av B-celler, biologiska läkemedel (t.ex. tumörnekrosfaktorantagonister), tyrosinkinashämmare, aktuell behandling med alkylerande medel (klorambucil), autolog benmärgstransplantation, talidomid, antitymocytglobulin, extrakorporeal fotoferes.
20. Behandling med prednison >10 mg/dag, azatioprin, hydroxiklorokin, kolchicin, D-penicillamin, sulfasalazin om inom 8 veckor före W0. Cyklofosfamid inom < 8 veckor efter randomiseringsbesök (W 1). Rituximab inom 6 månader efter besöket (randomisering W1).
21. Instabil (fluktuerande) bakgrundsbehandling med mykofenolatmofetil eller metotrexat under de senaste 8 veckorna.
22. Patienter med kronisk leversjukdom (Child Pugh A, B, C leversvikt).
23. Aktiv eller betydande historia av infektion, inklusive behandling med intravenös antibiotika under de senaste 4 veckorna eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening. Inklusive aktiv bekräftad tuberkulos eller latent tuberkulos utan kemoprofylax i enlighet med gällande lokala rekommendationer. Aktiv infektion med HBV, HCV, Herpes-Zoster-virus under de senaste 12 månaderna. Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
24. Ett positivt resultat av SARS-CoV-2 PCR-testet under "0"-besöket är ett uteslutningskriterium, medan en historia av infektion mer än 4 veckor före screeningtesterna och bekräftad av ett negativt SARS-CoV-2 PCR-test inte är ett uteslutningskriterium.
25. Aktiv eller anamnes på malignitet, med undantag för utskuren/botad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ.
26. Aktivt eller tidigare drog- eller alkoholmissbruk.
27. Oförmågan att förstå och följa kraven i protokollet (brist på efterlevnad) utesluter deltagande i studien.