血友病Aに対する遺伝子治療の研究 (KEYSTONE 1)
2024年12月9日 更新者：Spark Therapeutics, Inc.
重症または中等度の血友病Aを有する成人を対象としたディロクトコジーン・サモパルボベク（SPK 8011、Bドメイン欠失ヒト第VIII因子遺伝子を有するアデノ随伴ウイルスベクター）の安全性と有効性に関する第3相、単群、非盲検、多施設共同研究
この研究の目的は、ルーチンの FVIII 予防で FVIII 阻害剤を投与されなかった血友病 A の参加者において、出血エピソードの予防における SPK-8011 の有効性を FVIII 予防と比較して評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University Health
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Los Angeles、California、アメリカ、90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
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Roseville、California、アメリカ、95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ、95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California - San Francisco
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
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Santa Clara、California、アメリカ、94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
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Vallejo、California、アメリカ、94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
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Walnut Creek、California、アメリカ、94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Hospital
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Bloodworks NW
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 重度または中等度の血友病Aを患っている成人男性であり、認定検査機関によって記録され（履歴またはスクリーニング期間中）、内因性FVIII活性が3%以下と定義され、FVIII:Cレベルが前回の血友病から96時間以上測定されている場合半減期延長されたFVIIIの用量
- 組換え、血漿由来、半減期延長型 FVIII 製品などの FVIII タンパク質製品への暴露日数が 150 日以上あることが記録されている
- FVIII 製品の投与に関連した過敏症またはアナフィラキシーの既往歴がない。
- 肝硬変の証拠がなく、進行性肝疾患または肝硬変の治験責任医師の判断による臨床検査または臨床証拠がないスクリーニング肝臓超音波検査を受けている。
- スクリーニング中に、FVIII に対する阻害剤の検査が陰性（つまり、ベセスダ単位 [BU] 0.6 未満）であること。
- スクリーニング前の 5 年間に、FVIII 阻害剤が記録されていない（すなわち、<0.6 BU）、FVIII 半減期が 6 時間未満、または FVIII 回収率が 66% 未満である。
- スクリーニングの少なくとも 5 年前に免疫寛容誘導 (ITI) を成功裏に完了した候補者は、阻害剤 FVIII の検出によって示される可能性のある、スクリーニング前の 5 年以内に阻害剤の再発 (永続的または一時的) の証拠がなかった場合に限り、適格となります。半減期が 6 時間未満、または ITI 完了後の FVIII 回収率が 66% 未満。
- スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性で、適切な分化クラスター 4 (CD4) 数 (>200/mm3) および検出不能なウイルス量 (<50 ゲノムコピー [gc]/mL) を有し、抗レトロウイルス薬を服用している場合スクリーニング前に少なくとも 12 週間のこの治療計画を完了していること。
コホートごとに次の包含基準を満たします。
- コホートA：スクリーニング前の少なくとも6か月間、FVIII予防による以前の治療歴を文書化している（年間52週間継続的に治療する目的で、規定の用量および頻度でFVIII注入を受けることと定義される）。本研究の導入期間中（最低24週間）、FVIII予防を継続する意思がある。
- コホート B: スクリーニング前の過去 6 か月間に 5 回以上の治療出血を示す、必要に応じて FVIII による過去の治療歴を少なくとも 6 か月記録している。
- コホートC：スクリーニング前の少なくとも6か月間、エミシズマブ予防による以前の治療歴を文書化している。
除外基準:
- 抗 AAV-Spark200 中和抗体 (NAb) 検査結果が陽性であること。
- 血友病A以外の遺伝性または後天性の出血疾患がある
- 遺伝性または後天性の血栓友愛症がある、治験責任医師の判断で血栓塞栓性疾患の兆候がある、または現在血栓塞栓性疾患の治療を受けている。 カテーテル関連血栓症の既往歴があり、現在抗血栓治療が行われていない場合は、除外基準とはみなされません。
- -治験の実施を妨げる可能性のある疾患、治療、または臨床検査での異常を併発しており、治験責任医師または治験依頼者の意見では、治験候補者の安全な治験への参加と完了、または治験の解釈を妨げる可能性がある。研究結果。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A (一次コホート)
日常的なFVIII予防法を使用し、FVIII阻害剤を投与されていない重度または中等度の血友病Aの参加者
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参加者は1日目にSPK-8011を静脈内（IV）点滴で単回投与される。
他の名前：
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実験的：コホートB
FVIII阻害剤を投与されていない重度または中等度の血友病Aの参加者で、オンデマンドFVIII補充療法を使用している
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参加者は1日目にSPK-8011を静脈内（IV）点滴で単回投与される。
他の名前：
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実験的：コホートC
エミシズマブ予防法を使用し、FVIII 阻害剤を投与されていない重度または中重度の血友病 A の参加者
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参加者は1日目にSPK-8011を静脈内（IV）点滴で単回投与される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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すべての出血の年間出血率 (ABR) [コホート A]
時間枠：SPK-8011 注入後最大 66 週間
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SPK-8011 注入後最大 66 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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解決されたターゲット関節の割合 [コホート A]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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8週前にIVメチルプレドニゾロン（IVMP）を受ける参加者の割合（初期IVMP）[コホートA、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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二次経口免疫調節療法を受ける参加者の割合 [コホート A、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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最初の免疫調節関連コルチコステロイド投与までの時間中央値 [コホート A、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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二次経口免疫調節の期間中央値 [コホート A、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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FVIII 阻害剤を開発した参加者の割合 [コホート A、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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FVIII 中央値: C レベル [コホート A]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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治療された出血に対する ABR [コホート A]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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すべての採血について ABR=0 の参加者の割合。治療された出血。自然出血の治療。治療された関節および標的関節の出血[コホートA]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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治療後の自然出血、関節出血、および標的関節出血に対する ABR [コホート A]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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年間換算の FVIII 投与量 [コホート A]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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総血友病関節健康スコアの平均変化 [コホート A]
時間枠：ベースライン、SPK-8011 注入後最大 66 週間
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ベースライン、SPK-8011 注入後最大 66 週間
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経時的な FVIII:C レベル [コホート A]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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すべての出血および治療された出血の平均 ABR [コホート C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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FVIII: 26 週目からの経時的な C レベル [コホート C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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ALT上昇の治療関連AEを有する参加者の割合[コホートA、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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治療に関連した注入反応AEを有する参加者の割合[コホートA、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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異常な身体検査所見、異常なバイタルサイン、および異常な選択された臨床検査結果を示した参加者の数 [コホート A、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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AE および SAE を有する参加者の割合 [コホート A、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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AESI を有する参加者の割合 [コホート A、B、C]
時間枠：最長約10年
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最長約10年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月13日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2035年9月4日
試験登録日
最初に提出
2024年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年3月6日
最初の投稿 (実際)
2024年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月9日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SPK-8011-302
- 2023-504537-46 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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