A hemofília A génterápiás kezelésének tanulmányozása (KEYSTONE 1)

Bevételi kritériumok:

• Súlyos vagy közepesen súlyos hemofília A-ban szenvedő felnőtt férfiak, akiknél endogén FVIII-aktivitás ≤3%, amint azt egy hitelesített laboratórium dokumentálja (történelmileg vagy a szűrési időszak alatt), és ahol a FVIII:C szintet több mint 96 órával az előző vérzés után mérik. dózis meghosszabbított felezési idejű FVIII
• ≥150 dokumentált expozíciós nap FVIII fehérjetermékkel, például rekombináns, plazmából származó vagy meghosszabbított felezési idejű FVIII termékkel
• Korábban nem fordult elő túlérzékenység vagy anafilaxia, amely a FVIII készítmény adásával összefügg.
• Végezzen máj-ultrahangvizsgálatot cirrhosisra utaló jelek és laboratóriumi vagy klinikai bizonyítékok nélkül a vizsgáló előrehaladott májbetegségre vagy cirrhosisra vonatkozó megítélése szerint.
• A szűrés során a FVIII gátló inhibitor tesztje negatív legyen (azaz <0,6 Bethesda egység [BU]).
• Nincs dokumentált FVIII inhibitora (azaz <0,6 BU), FVIII felezési ideje <6 óra, vagy FVIII visszanyerése <66% a szűrést megelőző 5 évben.
• Azok a pályázók, akik legalább 5 évvel a szűrés előtt sikeres immuntolerancia-indukciót (ITI) végeztek, jogosultak, feltéve, hogy a szűrést megelőző 5 éven belül nem volt bizonyítékuk az inhibitorok kiújulására (tartósan vagy átmenetileg), amint azt a gátló (FVIII) kimutatása jelezheti. felezési idő <6 óra, vagy a FVIII visszanyerése <66% az ITI befejezése óta.
• Ha a szűrés során humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív, megfelelő differenciálódási 4-es (CD4) számmal (>200/mm3) és kimutathatatlan vírusterheléssel (<50 genomkópia [gc]/mL) rendelkezik, antiretrovirális gyógyszert szed. és legalább 12 hetes kezelést végeztek a szűrés előtt.

• Teljesítse a következő felvételi kritériumokat csoportonként:

  • A kohorsz: a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig dokumentált korábbi FVIII profilaxissal végzett kezelés (amelynek meghatározása szerint az előírt adag és FVIII infúziók gyakorisága, azzal a szándékkal, hogy folyamatosan kezeljék évente 52 héten keresztül); és hajlandóak folytatni FVIII profilaxisukat a vizsgálat bevezető időszaka alatt (legalább 24 hét).
  • B kohorsz: legalább 6 hónapig dokumentált előzetes FVIII-kezeléssel, amely ≥5 kezelt vérzést mutat a szűrést megelőző utolsó 6 hónapban.
  • C kohorsz: a szűrést megelőzően legalább 6 hónapig dokumentált emicizumab profilaxissal végzett korábbi kezeléssel.

Kizárási kritériumok:

• Legyen pozitív anti-AAV-Spark200 neutralizáló antitest (NAb) teszt eredménye.
• Ha a hemofília A-tól eltérő öröklött vagy szerzett vérzési rendellenessége van
• Öröklött vagy szerzett thrombophiliában szenved, a vizsgáló megítélése szerint tromboembóliás betegségre utaló jeleket mutat, vagy jelenleg thromboemboliás betegség kezelés alatt áll. Az anamnézisben szereplő katéterrel összefüggő trombózis, amelyre jelenleg nincs folyamatban antitrombotikus kezelés, nem tekinthető kizárási feltételnek.
• Ha egyidejű betegsége, kezelése vagy olyan eltérése van a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amelyek megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, vagy amelyek a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint kizárják a jelölt biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését, vagy a vizsgálat értelmezését. a tanulmányi eredményeket.