Studie av en genterapibehandling för hemofili A (KEYSTONE 1)

Inklusionskriterier:

• Är vuxna män med svår eller måttligt svår hemofili A, definierad som endogen FVIII-aktivitet ≤3 %, som dokumenterats av ett certifierat laboratorium (historiskt eller under screeningperioden) och där FVIII:C-nivån mäts mer än 96 timmar efter föregående dos av en förlängd halveringstid FVIII
• Ha ≥150 dokumenterade exponeringsdagar för en FVIII-proteinprodukt såsom rekombinant, plasmahärledd eller FVIII-produkt med förlängd halveringstid
• Har ingen tidigare historia av överkänslighet eller anafylaxi i samband med administrering av någon FVIII-produkt.
• Har screening av leverultraljud utan tecken på cirros och inga laboratorie- eller kliniska bevis enligt utredarens bedömning av avancerad leversjukdom eller cirros.
• Testa negativt för hämmare mot FVIII (dvs <0,6 Bethesda-enheter [BU]) under screening.
• Har ingen dokumenterad FVIII-hämmare (dvs <0,6 BU), FVIII-halveringstid <6 timmar eller FVIII-återhämtning <66 % under de 5 åren före screening.
• Kandidater som slutfört framgångsrik immuntoleransinduktion (ITI) minst 5 år före screening är behöriga, förutsatt att de inte har haft några tecken på återfall av hämmare (permanent eller tillfälligt) inom 5 år före screening, vilket kan indikeras genom upptäckt av en hämmare, FVIII halveringstid <6 timmar, eller FVIII-återhämtning <66% sedan avslutad ITI.
• Om humant immunbristvirus (HIV)-positivt vid screening, har ett adekvat kluster av differentiering 4 (CD4) antal (>200/mm3) och odetekterbar virusmängd (<50 genomkopior [gc]/ml), är på ett antiretroviralt läkemedel och ha avslutat minst 12 veckor av denna behandlingsregim före screening.

• Uppfylla följande inkluderingskriterier per kohort:

  • Kohort A: har dokumenterad historia av tidigare behandling med FVIII-profylax (definierad som att ha fått en ordinerad dos och frekvens av FVIII-infusioner med avsikt att behandla kontinuerligt i 52 veckor per år) i minst 6 månader före screening; och är villiga att fortsätta sin FVIII-profylax under inledningsperioden för denna studie (minst 24 veckor).
  • Kohort B: har dokumenterad historia av tidigare behandling med FVIII vid behov i minst 6 månader som visar ≥5 behandlade blödningar under de senaste 6 månaderna före screening.
  • Kohort C: har dokumenterad historia av tidigare behandling med emicizumab profylax i minst 6 månader före screening.

Exklusions kriterier:

• Få ett positivt testresultat för anti-AAV-Spark200 neutraliserande antikropp (NAb).
• Har en ärftlig eller förvärvad blödningssjukdom annan än hemofili A
• Har ärvt eller förvärvat trombofili, har tecken på tromboembolisk sjukdom enligt utredarens bedömning eller står på aktuell behandling för tromboembolisk sjukdom. En historia av tidigare kateterassocierad trombos för vilken antitrombotisk behandling för närvarande inte pågår anses inte vara ett uteslutningskriterium.
• Har samtidig sjukdom, behandling eller avvikelse i kliniska laboratorietester som skulle kunna störa genomförandet av studien eller som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle hindra kandidatens säker deltagande i och slutförande av studien, eller tolkning av studieresultaten.