Badanie terapii genowej w leczeniu hemofilii A (KEYSTONE 1)

Kryteria przyjęcia:

• Czy dorośli mężczyźni chorują na ciężką lub umiarkowanie ciężką hemofilię A, zdefiniowaną jako endogenna aktywność FVIII ≤3%, jak udokumentowano przez certyfikowane laboratorium (historycznie lub w okresie badania przesiewowego) i gdzie poziom FVIII:C mierzono ponad 96 godzin po wcześniejszym dawkę FVIII o przedłużonym okresie półtrwania
• Mieć ≥150 udokumentowanych dni ekspozycji na produkt białkowy FVIII, taki jak produkt rekombinowany, pochodzący z osocza lub produkt FVIII o przedłużonym okresie półtrwania
• Nie występowała wcześniej nadwrażliwość lub anafilaksja związana z podawaniem jakiegokolwiek produktu zawierającego czynnik VIII.
• Wykonać przesiewowe badanie ultrasonograficzne wątroby bez cech marskości wątroby i bez dowodów laboratoryjnych lub klinicznych zgodnie z oceną badacza dotyczącą zaawansowanej choroby wątroby lub marskości wątroby.
• Podczas badania przesiewowego należy uzyskać ujemny wynik testu na obecność inhibitora FVIII (tj. <0,6 jednostki Bethesda [BU]).
• Nie mają udokumentowanego inhibitora FVIII (tj. <0,6 BU), okresu półtrwania FVIII <6 godzin lub odzysku FVIII <66% w ciągu 5 lat poprzedzających badanie przesiewowe.
• Kandydaci, którzy pomyślnie przeszli indukcję tolerancji immunologicznej (ITI) co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają dowodów na nawrót inhibitora (trwały lub tymczasowy) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, na co może wskazywać wykrycie inhibitora FVIII okres półtrwania < 6 godzin lub odzysk FVIII < 66% od zakończenia ITI.
• Jeśli podczas badania przesiewowego wynik badania przesiewowego jest dodatni, występuje odpowiedni klaster zróżnicowania 4 (CD4) (>200/mm3) i niewykrywalne miano wirusa (<50 kopii genomu [gc]/ml), stosuje się lek przeciwretrowirusowy schematu leczenia i ukończyli co najmniej 12 tygodni tego schematu leczenia przed badaniem przesiewowym.

• Spełnij następujące kryteria włączenia według kohorty:

  • Kohorta A: mają udokumentowaną historię wcześniejszego leczenia profilaktycznego czynnikiem VIII (definiowanym jako przyjmowanie przepisanej dawki i częstotliwości wlewów czynnika VIII z zamiarem ciągłego leczenia przez 52 tygodnie w roku) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; i wyrażają chęć kontynuowania profilaktyki FVIII w okresie wstępnym tego badania (minimum 24 tygodnie).
  • Kohorta B: udokumentowana historia wcześniejszego leczenia czynnikiem VIII na żądanie przez co najmniej 6 miesięcy, wykazująca ≥5 leczonych krwawień w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Kohorta C: udokumentowali historię wcześniejszego leczenia profilaktyką emicizumabem przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Uzyskać pozytywny wynik testu na przeciwciała neutralizujące (NAb) anty-AAV-Spark200.
• Chorujesz na wrodzoną lub nabytą chorobę krwawienia inną niż hemofilia A
• Czy masz odziedziczoną lub nabytą trombofilię, w ocenie Badacza objawy choroby zakrzepowo-zatorowej lub jesteś w trakcie leczenia choroby zakrzepowo-zatorowej. Za kryterium wykluczenia nie uważa się przebytej w przeszłości zakrzepicy związanej z cewnikiem, z powodu której nie stosuje się obecnie leczenia przeciwzakrzepowego.
• Mają współistniejącą chorobę, leczenie lub nieprawidłowości w klinicznych testach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócać przebieg badania lub które, w opinii Badacza lub Sponsora, uniemożliwiałyby kandydatowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub interpretację wyników wyniki badań.