Studie van een gentherapiebehandeling voor hemofilie A (KEYSTONE 1)
9 december 2024 bijgewerkt door: Spark Therapeutics, Inc.
Een fase 3, eenarmig, open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, adeno-geassocieerde virale vector met B-domein verwijderd menselijk factor VIII-gen) bij volwassenen met ernstige of matig ernstige hemofilie A
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van SPK-8011 bij het voorkomen van bloedingsepisodes te evalueren in vergelijking met FVIII-profylaxe bij deelnemers met hemofilie A zonder FVIII-remmers die routinematige FVIII-profylaxe ondergaan.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Health
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
-
Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California - San Francisco
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
-
Santa Clara, California, Verenigde Staten, 94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
-
Vallejo, California, Verenigde Staten, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
- Newark Beth Israel
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Bloodworks NW
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zijn volwassen mannen met ernstige of matig ernstige hemofilie A, gedefinieerd als endogene FVIII-activiteit ≤3%, zoals gedocumenteerd door een gecertificeerd laboratorium (historisch of tijdens de screeningsperiode) en waarbij het FVIII:C-niveau meer dan 96 uur na de voorgaande wordt gemeten? dosis FVIII met verlengde halfwaardetijd
- ≥150 gedocumenteerde dagen van blootstelling aan een FVIII-eiwitproduct hebben, zoals een recombinant, uit plasma afgeleid FVIII-product of een verlengde halfwaardetijd
- U heeft geen voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met de toediening van een FVIII-product.
- Laat een echografie van de lever onderzoeken zonder bewijs van cirrose en zonder laboratorium- of klinisch bewijs volgens het oordeel van de onderzoeker over gevorderde leverziekte of cirrose.
- Laat tijdens de screening een negatieve test uitvoeren op remmer tegen FVIII (dwz <0,6 Bethesda-eenheden [BE]).
- Geen gedocumenteerde FVIII-remmer (dwz <0,6 BE), FVIII-halfwaardetijd <6 uur, of FVIII-herstel <66% in de 5 jaar voorafgaand aan de screening.
- Kandidaten die ten minste 5 jaar vóór de screening een succesvolle immuuntolerantie-inductie (ITI) hebben voltooid, komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij geen bewijs hebben gehad van een recidief van de remmer (permanent of tijdelijk) binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, zoals aangegeven kan worden door de detectie van een remmer, FVIII. halfwaardetijd <6 uur, of FVIII-herstel <66% sinds voltooiing van ITI.
- Als het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is bij screening, een voldoende cluster van differentiatie 4 (CD4)-aantal heeft (>200/mm3) en een niet-detecteerbare virale last (<50 genoomkopieën [gc]/ml), een antiretroviraal geneesmiddel gebruikt behandelingsregime, en dit behandelingsregime ten minste 12 weken vóór de screening hebben voltooid.
Voldoe per cohort aan de volgende inclusiecriteria:
- Cohort A: heeft een geschiedenis gedocumenteerd van eerdere behandeling met FVIII-profylaxe (gedefinieerd als het ontvangen van een voorgeschreven dosis en frequentie van FVIII-infusies met de bedoeling om gedurende 52 weken per jaar continu te behandelen) gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening; en bereid zijn hun FVIII-profylaxe voort te zetten tijdens de inloopperiode van dit onderzoek (minimaal 24 weken).
- Cohort B: heeft een geschiedenis gedocumenteerd van eerdere behandeling met FVIII-on-demand gedurende minimaal 6 maanden, waarbij ≥ 5 behandelde bloedingen te zien zijn in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Cohort C: heeft een geschiedenis van eerdere behandeling met emicizumab-profylaxe gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening gedocumenteerd.
Uitsluitingscriteria:
- Zorg voor een positief anti-AAV-Spark200-neutraliserend antilichaam (NAb)-testresultaat.
- U heeft een andere erfelijke of verworven bloedingsstoornis dan hemofilie A
- Als u trombofilie heeft geërfd of verworven, als u naar het oordeel van de onderzoeker tekenen van een trombo-embolische ziekte heeft, of momenteel in behandeling bent voor een trombo-embolische ziekte. Een geschiedenis van eerdere katheter-geassocieerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling plaatsvindt, wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
- Een gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking hebben in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de veilige deelname van de kandidaat aan het onderzoek en de voltooiing ervan, of de interpretatie van het onderzoek, zouden verhinderen de studieresultaten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A (primair cohort)
Deelnemers met ernstige of matig ernstige hemofilie A zonder FVIII-remmers die routinematige FVIII-profylaxe gebruiken
|
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele dosis SPK-8011, toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort B
Deelnemers met ernstige of matig ernstige hemofilie A zonder FVIII-remmers die FVIII-vervangingstherapie op aanvraag gebruiken
|
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele dosis SPK-8011, toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort C
Deelnemers met ernstige of matig ernstige hemofilie A zonder FVIII-remmers die profylaxe met emicizumab gebruiken
|
Deelnemers ontvangen op dag 1 een enkele dosis SPK-8011, toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Jaarlijks aantal bloedingen (ABR) voor alle bloedingen [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot 66 weken na de SPK-8011-infusie
|
Tot 66 weken na de SPK-8011-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aandeel opgeloste doelgewrichten [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers dat IV Methylprednisolon (IVMP) ontvangt vóór week 8 (vroege IVMP) [Cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers dat secundaire orale immunomodulatie ontvangt [cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Mediane tijd tot eerste dosis immunomodulatiegerelateerde corticosteroïden [cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Mediane duur van secundaire orale immunomodulatie [cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers met ontwikkeling van FVIII-remmers [Cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Mediaan FVIII: C-niveaus [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
ABR voor behandelde bloedingen [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers met ABR=0 voor alle bloedingen; behandelde bloedingen; behandelde spontane bloedingen; en behandelde gewrichts- en doelgewrichtsbloedingen [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
ABR voor behandelde spontane bloedingen, gewrichtsbloedingen en doelgewrichtsbloedingen [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Jaarlijkse FVIII-dosering [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Gemiddelde verandering van de totale hemofilie-gewrichtsgezondheidsscore [Cohort A]
Tijdsspanne: Basislijn, tot 66 weken na de SPK-8011-infusie
|
Basislijn, tot 66 weken na de SPK-8011-infusie
|
|
FVIII:C-niveaus in de loop van de tijd [Cohort A]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Gemiddelde ABR voor alle bloedingen en behandelde bloedingen [Cohort C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
FVIII: C-waarden in de loop van de tijd vanaf week 26 [Cohort C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van ALT-verhoging [Cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen van infusiereacties [Cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, abnormale vitale functies en abnormale resultaten van geselecteerde klinische laboratoriumtests [Cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers met AE's en SAE's [Cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
|
Percentage deelnemers met AESI’s [Cohorten A, B, C]
Tijdsspanne: Tot ongeveer 10 jaar
|
Tot ongeveer 10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 maart 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 mei 2027
Studie voltooiing (Geschat)
4 september 2035
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 maart 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 maart 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
13 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPK-8011-302
- 2023-504537-46 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .