Studie av en genterapibehandling for hemofili A (KEYSTONE 1)

Inklusjonskriterier:

• Er voksne menn med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A, definert som endogen FVIII-aktivitet ≤3 %, som dokumentert av et sertifisert laboratorium (historisk eller i løpet av screeningsperioden) og hvor FVIII:C-nivået er målt mer enn 96 timer etter forrige dose av FVIII med forlenget halveringstid
• Ha ≥150 dokumenterte eksponeringsdager for et FVIII-proteinprodukt som rekombinant, plasmaavledet eller FVIII-produkt med forlenget halveringstid
• Har ingen tidligere historie med overfølsomhet eller anafylaksi assosiert med administrering av noe FVIII-produkt.
• Ha screening av leverultralyd uten tegn på skrumplever og ingen laboratorie- eller klinisk bevis i henhold til etterforskerens vurdering av avansert leversykdom eller skrumplever.
• Ta en negativ test for inhibitor mot FVIII (dvs. <0,6 Bethesda-enheter [BU]) under screening.
• Har ingen dokumentert FVIII-hemmer (dvs. <0,6 BU), FVIII-halveringstid <6 timer eller FVIII-gjenoppretting <66 % i de 5 årene før screening.
• Kandidater som fullførte vellykket immuntoleranseinduksjon (ITI) minst 5 år før screening er kvalifisert, forutsatt at de ikke har hatt bevis for tilbakefall av inhibitor (permanent eller midlertidig) innen 5 år før screening, som kan være indikert ved påvisning av en inhibitor, FVIII halveringstid <6 timer, eller FVIII-gjenoppretting <66 % siden fullført ITI.
• Hvis humant immunsviktvirus (HIV)-positivt ved screening, har et adekvat cluster of differentiation 4 (CD4)-tall (>200/mm3) og upåviselig viral belastning (<50 genomkopier [gc]/ml), er på et antiretroviralt legemiddel kur, og har fullført minst 12 uker med dette behandlingsregimet før screening.

• Oppfyll følgende inkluderingskriterier etter kohort:

  • Kohort A: har dokumentert tidligere behandling med FVIII-profylakse (definert som å motta en foreskrevet dose og frekvens av FVIII-infusjoner med den hensikt å behandle kontinuerlig i 52 uker per år) i minimum 6 måneder før screening; og er villige til å fortsette sin FVIII-profylakse i løpet av denne studiens innledende periode (minimum 24 uker).
  • Kohort B: har dokumentert tidligere behandling med FVIII ved behov i minimum 6 måneder som viser ≥5 behandlede blødninger de siste 6 månedene før screening.
  • Kohort C: har dokumentert historie med tidligere behandling med emicizumab profylakse i minimum 6 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Ha et positivt testresultat for anti-AAV-Spark200 nøytraliserende antistoff (NAb).
• Har en arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn hemofili A
• Har arvet eller ervervet trombofili, har tegn på tromboembolisk sykdom etter etterforskerens vurdering, eller er på nåværende behandling for tromboembolisk sykdom. En historie med tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for øyeblikket ikke pågår anses ikke som et eksklusjonskriterium.
• Har samtidig sykdom, behandling eller unormalitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil utelukke kandidatens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller tolkning av studieresultatene.