Исследование генной терапии гемофилии А (KEYSTONE 1)
9 декабря 2024 г. обновлено: Spark Therapeutics, Inc.
Фаза 3, одностороннее, открытое, многоцентровое исследование безопасности и эффективности дирлоктокогена Самопарвовека (SPK 8011, аденоассоциированный вирусный вектор с удаленным геном человеческого фактора VIII в B-домене) у взрослых с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А.
Целью данного исследования является оценка эффективности SPK-8011 в предотвращении эпизодов кровотечений по сравнению с профилактикой FVIII у участников с гемофилией А без ингибиторов FVIII, получающих рутинную профилактику FVIII.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Loma Linda University Health
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California - San Francisco
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
-
Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
-
Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
- Newark Beth Israel
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19103
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Bloodworks NW
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Являются ли взрослые мужчины с тяжелой или среднетяжелой формой гемофилии А, определяемой как активность эндогенного FVIII ≤3%, что подтверждено сертифицированной лабораторией (исторически или в период скрининга), и у которых уровень FVIII:C измерен более чем через 96 часов после предыдущего доза фактора VIII с увеличенным периодом полувыведения
- Иметь ≥150 документально подтвержденных дней воздействия белкового продукта FVIII, такого как рекомбинантный, полученный из плазмы или продукт FVIII с увеличенным периодом полувыведения.
- В анамнезе не было случаев гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с применением какого-либо продукта FVIII.
- Проведите скрининговое УЗИ печени без признаков цирроза и отсутствия лабораторных или клинических доказательств, по мнению исследователя, прогрессирующего заболевания печени или цирроза.
- Во время скрининга иметь отрицательный результат теста на ингибитор FVIII (т.е. <0,6 единиц Bethesda [BU]).
- У вас нет документально подтвержденного ингибитора FVIII (т.е. <0,6 BU), периода полувыведения FVIII <6 часов или восстановления FVIII <66% в течение 5 лет до скрининга.
- Кандидаты, завершившие успешную индукцию иммунной толерантности (ИТИ) по крайней мере за 5 лет до скрининга, имеют право на участие при условии, что у них не было признаков рецидива ингибитора (постоянного или временного) в течение 5 лет до скрининга, о чем может свидетельствовать обнаружение ингибитора FVIII. период полувыведения <6 часов или восстановление фактора VIII <66% после завершения ITI.
- Если при скрининге выявлен вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), имеется адекватный уровень кластера дифференциации 4 (CD4) (>200/мм3) и неопределяемая вирусная нагрузка (<50 копий генома [гк]/мл), принимается антиретровирусный препарат. режим и прошли по крайней мере 12 недель этого режима лечения до скрининга.
Соответствовать следующим критериям включения по когортам:
- Когорта А: имеют документально подтвержденную историю предшествующего лечения с помощью профилактики фактора VIII (определяемого как получение предписанной дозы и частоты инфузий фактора VIII с намерением непрерывного лечения в течение 52 недель в году) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга; и готовы продолжать профилактику фактора VIII в течение подготовительного периода этого исследования (минимум 24 недели).
- Когорта B: документированная история предыдущего лечения фактором VIII по требованию в течение как минимум 6 месяцев, которая показывает ≥5 леченных кровотечений за последние 6 месяцев до скрининга.
- Когорта C: документально подтвержденный анамнез предшествующего лечения эмицизумабом в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
Критерий исключения:
- Иметь положительный результат теста на нейтрализующие антитела против AAV-Spark200 (NAb).
- Имеете наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови, кроме гемофилии А.
- Имеют унаследованную или приобретенную тромбофилию, имеют признаки тромбоэмболической болезни, по мнению исследователя, или находятся на текущем лечении тромбоэмболической болезни. Наличие в анамнезе катетер-ассоциированного тромбоза, при котором в настоящее время не проводится антитромботическое лечение, не считается критерием исключения.
- Иметь сопутствующее заболевание, лечение или отклонения в клинических лабораторных исследованиях, которые могут помешать проведению исследования или которые, по мнению исследователя или спонсора, препятствовали бы безопасному участию кандидата в исследовании и его завершению или интерпретации результаты исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А (Основная когорта)
Участники с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А без ингибиторов FVIII, использующие рутинную профилактику FVIII.
|
Участники получат однократную дозу SPK-8011, вводимую внутривенно (в/в) в первый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта Б
Участники с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А без ингибиторов FVIII, использующие заместительную терапию FVIII по требованию.
|
Участники получат однократную дозу SPK-8011, вводимую внутривенно (в/в) в первый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта С
Участники с тяжелой или среднетяжелой гемофилией А без ингибиторов FVIII, использующие профилактику эмицизумабом.
|
Участники получат однократную дозу SPK-8011, вводимую внутривенно (в/в) в первый день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений [группа A]
Временное ограничение: До 66 недель после инфузии SPK-8011
|
До 66 недель после инфузии SPK-8011
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля решенных целевых суставов [когорта А]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Доля участников, которые получают внутривенно метилпреднизолон (IVMP) до 8-й недели (ранняя IVMP) [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Доля участников, получающих вторичную пероральную иммуномодуляцию [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Среднее время до первой дозы кортикостероида, связанной с иммуномодуляцией [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Средняя продолжительность вторичной пероральной иммуномодуляции [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Доля участников с развитием ингибитора FVIII [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Медиана FVIII: уровни C [группа A]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
ABR при леченых кровотечениях [группа A]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Процент участников с ABR=0 для всех кровотечений; лечение кровотечений; лечил спонтанные кровотечения; и лечили суставные и целевые суставные кровотечения [группа А]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
ABR при лечении спонтанных, суставных и целевых суставных кровотечений [группа A]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Годовая доза фактора VIII [когорта А]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Среднее изменение общего показателя здоровья суставов при гемофилии [когорта А]
Временное ограничение: Исходный уровень, до 66 недель после инфузии SPK-8011
|
Исходный уровень, до 66 недель после инфузии SPK-8011
|
|
Уровни FVIII:C с течением времени [Когорта А]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Среднее значение ABR для всех кровотечений и пролеченных кровотечений [группа C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
FVIII: уровни C в динамике с 26-й недели [группа C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Доля участников с НЯ, связанными с лечением, в виде повышения АЛТ [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Доля участников с НЯ инфузионной реакции, связанными с лечением [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Число участников с аномальными результатами физикального осмотра, аномальными показателями жизнедеятельности и аномальными результатами отдельных клинических лабораторных тестов [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Доля участников с НЯ и СНЯ [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
|
Доля участников с AESI [группы A, B, C]
Временное ограничение: Примерно до 10 лет
|
Примерно до 10 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
4 сентября 2035 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPK-8011-302
- 2023-504537-46 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .