Studie zu einer gentherapeutischen Behandlung von Hämophilie A (KEYSTONE 1)

Einschlusskriterien:

• Sind erwachsene Männer mit schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A, definiert als endogene FVIII-Aktivität ≤ 3 %, wie von einem zertifizierten Labor dokumentiert (in der Vergangenheit oder während des Screening-Zeitraums) und bei denen der FVIII:C-Spiegel mehr als 96 Stunden nach dem vorherigen gemessen wurde Dosis eines FVIII mit verlängerter Halbwertszeit
• Sie müssen über mindestens 150 dokumentierte Expositionstage gegenüber einem FVIII-Proteinprodukt wie einem rekombinanten, aus Plasma gewonnenen oder einem FVIII-Produkt mit verlängerter Halbwertszeit verfügen
• Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verabreichung eines FVIII-Produkts.
• Führen Sie eine Leberultraschalluntersuchung ohne Anzeichen einer Leberzirrhose und ohne Labor- oder klinische Beweise nach Einschätzung des Prüfarztes für eine fortgeschrittene Lebererkrankung oder Leberzirrhose durch.
• Während des Screenings muss ein negativer Test auf Inhibitoren gegen FVIII (d. h. <0,6 Bethesda-Einheiten [BU]) vorliegen.
• Sie haben in den 5 Jahren vor dem Screening keinen dokumentierten FVIII-Inhibitor (d. h. <0,6 BU), eine FVIII-Halbwertszeit <6 Stunden oder eine FVIII-Erholung <66 %.
• Kandidaten, die mindestens 5 Jahre vor dem Screening eine erfolgreiche Immuntoleranzinduktion (ITI) abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening keine Anzeichen eines erneuten Auftretens des Inhibitors (permanent oder vorübergehend) hatten, was durch den Nachweis eines Inhibitors, FVIII, angezeigt werden kann Halbwertszeit <6 Stunden oder FVIII-Erholung <66 % seit Abschluss der ITI.
• Wenn Sie beim Screening positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden, einen ausreichenden Cluster of Differentiation 4 (CD4) haben (>200/mm3) und eine nicht nachweisbare Viruslast (<50 Genomkopien [gc]/ml) haben und ein antiretrovirales Medikament einnehmen Behandlungsschema und haben dieses Behandlungsschema vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang abgeschlossen.

• Erfüllen Sie die folgenden Einschlusskriterien je Kohorte:

  • Kohorte A: mindestens 6 Monate vor dem Screening dokumentierte Vorgeschichte einer Vorbehandlung mit FVIII-Prophylaxe (definiert als Erhalt einer verschriebenen Dosis und Häufigkeit von FVIII-Infusionen mit der Absicht, 52 Wochen pro Jahr kontinuierlich zu behandeln); und sind bereit, ihre FVIII-Prophylaxe während der Einführungsphase dieser Studie (mindestens 24 Wochen) fortzusetzen.
  • Kohorte B: dokumentierte Vorgeschichte einer Vorbehandlung mit FVIII bei Bedarf über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten, die ≥5 behandelte Blutungen in den letzten 6 Monaten vor dem Screening zeigt.
  • Kohorte C: dokumentierte Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Emicizumab-Prophylaxe für mindestens 6 Monate vor dem Screening.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben ein positives Testergebnis auf den neutralisierenden Anti-AAV-Spark200-Antikörper (NAb).
• Sie haben eine andere angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörung als Hämophilie A
• Sie haben eine geerbte oder erworbene Thrombophilie, weisen nach Einschätzung des Prüfarztes Anzeichen einer thromboembolischen Erkrankung auf oder befinden sich derzeit in Behandlung wegen einer thromboembolischen Erkrankung. Eine Vorgeschichte früherer katheterassoziierter Thrombosen, für die derzeit keine antithrombotische Behandlung durchgeführt wird, gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• gleichzeitige Erkrankungen, Behandlungen oder Anomalien bei klinischen Labortests haben, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie oder die Interpretation des Kandidaten ausschließen würden die Studienergebnisse.