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Studio di un trattamento di terapia genica per l'emofilia A (KEYSTONE 1)

9 dicembre 2024 aggiornato da: Spark Therapeutics, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 3, a braccio singolo, in aperto, sulla sicurezza e l'efficacia del dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, vettore virale adeno-associato con gene del fattore VIII umano eliminato dal dominio B) negli adulti affetti da emofilia A grave o moderatamente grave

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di SPK-8011 nel prevenire episodi di sanguinamento rispetto alla profilassi del FVIII nei partecipanti con emofilia A senza inibitori del FVIII sottoposti a profilassi di routine del FVIII.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Health
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
        • Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95814
        • Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California - San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
      • Santa Clara, California, Stati Uniti, 94115
        • Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94596
        • Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • University of North Carolina - Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Cleveland
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Sciences University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19103
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Bloodworks NW

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono maschi adulti affetti da emofilia A grave o moderatamente grave, definita come attività endogena del FVIII ≤3%, come documentato da un laboratorio certificato (storicamente o durante il periodo di screening) e in cui il livello di FVIII:C è misurato più di 96 ore dopo la precedente dose di un FVIII con emivita prolungata
  • Avere ≥ 150 giorni di esposizione documentati a un prodotto proteico del FVIII come un prodotto del FVIII ricombinante, derivato dal plasma o con emivita estesa
  • Non avere precedenti di ipersensibilità o anafilassi associata alla somministrazione di qualsiasi prodotto a base di FVIII.
  • Sottoporsi a screening ecografico epatico senza evidenza di cirrosi e senza evidenza di laboratorio o clinica secondo il giudizio dello sperimentatore di malattia epatica avanzata o cirrosi.
  • Avere un test negativo per l'inibitore del FVIII (cioè <0,6 unità Bethesda [BU]) durante lo screening.
  • Non avere un inibitore del FVIII documentato (cioè <0,6 BU), emivita del FVIII <6 ore o recupero del FVIII <66% nei 5 anni precedenti lo screening.
  • I candidati che hanno completato con successo l'induzione della tolleranza immunitaria (ITI) almeno 5 anni prima dello screening sono idonei, a condizione che non abbiano avuto evidenza di recidiva dell'inibitore (permanente o temporanea) entro 5 anni prima dello screening, come può essere indicato dal rilevamento di un inibitore, FVIII emivita <6 ore o recupero del FVIII <66% dal completamento dell'ITI.
  • Se allo screening sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), hanno un'adeguata conta del cluster di differenziazione 4 (CD4) (>200/mm3) e una carica virale non rilevabile (<50 copie del genoma [gc]/mL), stanno assumendo un farmaco antiretrovirale regime e aver completato almeno 12 settimane di questo regime di trattamento prima dello screening.

  • Soddisfare i seguenti criteri di inclusione per coorte:

    • Coorte A: avere una storia documentata di precedente trattamento con profilassi del FVIII (definita come somministrazione della dose prescritta e della frequenza delle infusioni di FVIII con l'intento di trattare in modo continuo per 52 settimane all'anno) per un minimo di 6 mesi prima dello screening; e sono disposti a continuare la profilassi contro il FVIII durante il periodo di lead-in di questo studio (minimo 24 settimane).
    • Coorte B: storia documentata di precedente trattamento con FVIII su richiesta per un minimo di 6 mesi che mostri ≥ 5 sanguinamenti trattati negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
    • Coorte C: storia documentata di precedente trattamento con profilassi con emicizumab per un minimo di 6 mesi prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Avere un risultato positivo del test sugli anticorpi neutralizzanti anti-AAV-Spark200 (NAb).
  • Avere una malattia emorragica ereditaria o acquisita diversa dall'emofilia A
  • Hanno trombofilia ereditaria o acquisita, presentano segni di malattia tromboembolica a giudizio dello sperimentatore o sono in trattamento attuale per la malattia tromboembolica. Una storia di precedente trombosi associata a catetere per la quale non è attualmente in corso un trattamento antitrombotico non è considerata un criterio di esclusione.
  • Presentare malattie, trattamenti o anomalie concomitanti nei test clinici di laboratorio che potrebbero interferire con la conduzione dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, precluderebbero la partecipazione sicura del candidato e il completamento dello studio, o l'interpretazione di i risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A (coorte primaria)
Partecipanti con emofilia A grave o moderatamente grave senza inibitori del FVIII che utilizzano la profilassi di routine del FVIII
Genetico: SPK-8011
I partecipanti riceveranno una singola dose di SPK-8011, somministrata mediante infusione endovenosa (IV), il giorno 1.
Altri nomi:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Sperimentale: Coorte B
Partecipanti con emofilia A grave o moderatamente grave senza inibitori del FVIII che utilizzano terapia sostitutiva del FVIII al bisogno
Genetico: SPK-8011
I partecipanti riceveranno una singola dose di SPK-8011, somministrata mediante infusione endovenosa (IV), il giorno 1.
Altri nomi:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec
Sperimentale: Coorte C
Partecipanti con emofilia A grave o moderatamente grave senza inibitori del FVIII che utilizzano la profilassi con emicizumab
Genetico: SPK-8011
I partecipanti riceveranno una singola dose di SPK-8011, somministrata mediante infusione endovenosa (IV), il giorno 1.
Altri nomi:
  • AAV-Spark200-BDD-hFVIII
  • Dirloctocogene samoparvovec

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di sanguinamento (ABR) per tutti i sanguinamenti [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011
Fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione di giunti target risolti [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti che ricevono metilprednisolone (IVMP) per via endovenosa prima della settimana 8 (IVMP precoce) [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti che ricevono immunomodulazione orale secondaria [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Tempo mediano alla prima dose di corticosteroidi correlata all’immunomodulazione [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Durata mediana dell'immunomodulazione orale secondaria [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con sviluppo di inibitori del FVIII [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
FVIII mediano: livelli di C [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
ABR per sanguinamenti trattati [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Percentuale di partecipanti con ABR = 0 per tutti i sanguinamenti; sanguinamenti trattati; sanguinamenti spontanei trattati; e sanguinamenti articolari trattati e delle articolazioni target [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
ABR per sanguinamenti spontanei trattati, articolari e articolari target [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Dosaggio annualizzato del FVIII [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Variazione media del punteggio di salute articolare dell'emofilia totale [Coorte A]
Lasso di tempo: Basale, fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011
Basale, fino a 66 settimane dopo l'infusione di SPK-8011
Livelli di FVIII:C nel tempo [Coorte A]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
ABR medio per tutti i sanguinamenti e i sanguinamenti trattati [Coorte C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
FVIII: livelli di C nel tempo dalla settimana 26 [Coorte C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento legati all'aumento dell'ALT [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento legati alla reazione all'infusione [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico, segni vitali anormali e risultati anormali dei test clinici di laboratorio selezionati [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con EA e SAE [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni
Proporzione di partecipanti con AESI [Coorti A, B, C]
Lasso di tempo: Fino a circa 10 anni
Fino a circa 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Spark Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

4 settembre 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

13 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPK-8011-302
  • 2023-504537-46 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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