혈우병 A에 대한 유전자치료제 연구 (KEYSTONE 1)
2024년 12월 9일 업데이트: Spark Therapeutics, Inc.
중증 또는 중등도의 혈우병 A가 있는 성인을 대상으로 Dirloctocogene Samoparvovec(SPK 8011, B 도메인 삭제 인간 인자 VIII 유전자가 포함된 Adeno 관련 바이러스 벡터)의 안전성과 유효성에 대한 3상, 단일군, 공개 라벨, 다기관 연구
이 연구의 목적은 일상적인 FVIII 예방 요법에서 FVIII 억제제를 사용하지 않는 혈우병 A형 참가자의 출혈 에피소드 예방에 있어 FVIII 예방 요법과 비교하여 SPK-8011의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda, California, 미국, 92354
- Loma Linda University Health
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Los Angeles, California, 미국, 90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Oakland, California, 미국, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
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Roseville, California, 미국, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
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Sacramento, California, 미국, 95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California - San Francisco
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San Francisco, California, 미국, 94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
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Santa Clara, California, 미국, 94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
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Vallejo, California, 미국, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
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Walnut Creek, California, 미국, 94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07112
- Newark Beth Israel
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medical Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
-
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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-
Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19103
- University of Pennsylvania
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Bloodworks NW
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 중증 또는 중등도 혈우병 A가 있는 성인 남성이 인증된 실험실에서 문서화한 바에 따라 내인성 FVIII 활성이 3% 이하로 정의되고(역사적 또는 스크리닝 기간 중) FVIII:C 수준이 이전 혈우병 발생 후 96시간 이상 측정된 경우입니까? 반감기가 연장된 FVIII의 용량
- 재조합, 혈장 유래 또는 반감기 연장 FVIII 제품과 같은 FVIII 단백질 제품에 대해 150일 이상 노출된 것으로 기록됨
- FVIII 제품 투여와 관련된 과민증 또는 아나필락시스의 이전 병력이 없습니다.
- 진행성 간 질환 또는 간경변에 대한 연구자의 판단에 따라 간경변의 증거가 없고 검사실 또는 임상 증거가 없는 간 초음파 검사를 받아야 합니다.
- 스크리닝 동안 FVIII에 대한 억제제(즉, <0.6 베데스다 단위[BU])에 대한 음성 테스트를 받아야 합니다.
- 스크리닝 전 5년 동안 문서화된 FVIII 억제제(즉, <0.6 BU), FVIII 반감기 <6시간 또는 FVIII 회복률 <66%가 없습니다.
- 스크리닝 전 최소 5년 동안 성공적인 면역 관용 유도(ITI)를 완료한 지원자는 스크리닝 전 5년 이내에 억제제인 FVIII의 검출로 나타날 수 있는 억제제 재발(영구적 또는 일시적)의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 반감기가 6시간 미만이거나 ITI 완료 후 FVIII 회복률이 66% 미만입니다.
- 선별 검사 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 경우, 분화 4(CD4) 수의 적절한 클러스터(>200/mm3) 및 검출 불가능한 바이러스 양(<50 게놈 복사본[gc]/mL)이 있고 항레트로바이러스 약물을 복용 중입니다. 스크리닝 전 이 치료 요법을 최소 12주 동안 완료했습니다.
코호트별로 다음 포함 기준을 충족합니다.
- 코호트 A: 스크리닝 전 최소 6개월 동안 FVIII 예방요법(연간 52주 동안 지속적으로 치료할 목적으로 처방된 용량 및 빈도로 FVIII 주입을 받는 것으로 정의됨)을 사용한 사전 치료 이력이 문서화되어 있습니다. 본 연구의 도입 기간(최소 24주) 동안 FVIII 예방을 계속할 의향이 있습니다.
- 코호트 B: 스크리닝 전 지난 6개월 동안 5회 이상의 치료 출혈을 보인 최소 6개월 동안 요청 시 FVIII로 이전 치료 이력이 기록되어 있습니다.
- 코호트 C: 스크리닝 전 최소 6개월 동안 에미시주맙 예방요법을 사용한 사전 치료 이력이 문서화되어 있습니다.
제외 기준:
- 항AAV-Spark200 중화 항체(NAb) 테스트 결과가 양성인 경우.
- 혈우병 A 이외의 유전성 또는 후천성 출혈 장애가 있는 경우
- 유전성 또는 후천성 혈전성향증이 있거나, 조사자의 판단에 따라 혈전색전성 질환의 징후가 있거나, 현재 혈전색전성 질환 치료를 받고 있는 경우. 항혈전 치료가 현재 진행되지 않는 이전 카테터 관련 혈전증의 병력은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
- 연구 수행을 방해할 수 있거나 연구자 또는 후원자의 의견으로 후보자의 안전한 연구 참여 및 완료 또는 해석을 방해할 수 있는 임상 실험실 테스트에서 동시 질병, 치료 또는 이상이 있는 경우 연구 결과.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A(1차 코호트)
일상적인 FVIII 예방요법을 사용하는 FVIII 억제제가 없는 중증 또는 중등도 혈우병 A 환자
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참가자들은 1일차에 정맥(IV) 주입으로 SPK-8011을 1회 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B
FVIII 억제제 없이 주문형 FVIII 대체 요법을 사용하는 중증 또는 중등도 혈우병 A 환자
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참가자들은 1일차에 정맥(IV) 주입으로 SPK-8011을 1회 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C
에미시주맙 예방요법을 사용하는 FVIII 억제제가 없는 중증 또는 중등도 혈우병 A 환자
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참가자들은 1일차에 정맥(IV) 주입으로 SPK-8011을 1회 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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모든 출혈에 대한 연간 출혈율(ABR)[코호트 A]
기간: SPK-8011 주입 후 최대 66주
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SPK-8011 주입 후 최대 66주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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해결된 표적 관절의 비율 [코호트 A]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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8주차(초기 IVMP) 이전에 IV 메틸프레드니솔론(IVMP)을 받은 참가자의 비율[코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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2차 구강 면역조절을 받은 참가자의 비율 [코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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첫 번째 면역조절 관련 코르티코스테로이드 투여까지의 중간 시간[코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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2차 구강 면역조절 기간 중앙값[코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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FVIII 억제제가 개발된 참가자의 비율[코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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FVIII 중앙값: C 수준[코호트 A]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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치료된 출혈을 위한 ABR [코호트 A]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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모든 출혈에 대해 ABR=0인 참가자의 백분율; 치료된 출혈; 치료된 자연 출혈; 및 치료된 관절 및 표적 관절 출혈 [코호트 A]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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치료된 자연 관절, 관절 및 표적 관절 출혈을 위한 ABR [코호트 A]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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연간 FVIII 투여량[코호트 A]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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총 혈우병 관절 건강 점수의 평균 변화 [코호트 A]
기간: 기준선, SPK-8011 주입 후 최대 66주
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기준선, SPK-8011 주입 후 최대 66주
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시간 경과에 따른 FVIII:C 수준[코호트 A]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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모든 출혈 및 처리된 출혈에 대한 평균 ABR[코호트 C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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FVIII: 26주차부터 시간 경과에 따른 C 수준[코호트 C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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ALT 상승의 치료 관련 AE가 있는 참가자의 비율[코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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주입 반응의 치료 관련 AE가 있는 참가자의 비율[코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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비정상적인 신체 검사 결과, 비정상적인 활력 징후 및 비정상적인 선택된 임상 실험실 테스트 결과를 가진 참가자 수 [코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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AE 및 SAE가 있는 참가자 비율 [코호트 A, B, C]
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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AESI [코호트 A, B, C] 참가자 비율
기간: 최대 약 10년
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최대 약 10년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 3월 13일
기본 완료 (추정된)
2027년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2035년 9월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 3월 6일
처음 게시됨 (실제)
2024년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- SPK-8011-302
- 2023-504537-46 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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