Estudo de um tratamento de terapia genética para hemofilia A (KEYSTONE 1)
9 de dezembro de 2024 atualizado por: Spark Therapeutics, Inc.
Um estudo multicêntrico de fase 3, de braço único, aberto, da segurança e eficácia de Dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, vetor viral adeno-associado com gene do fator VIII humano excluído do domínio B) em adultos com hemofilia A grave ou moderadamente grave
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia deste SPK-8011 na prevenção de episódios de sangramento em comparação com profilaxia de FVIII em participantes com hemofilia A sem inibidores de FVIII em profilaxia de rotina para FVIII.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Health
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Institute for Children/Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Oakland, California, Estados Unidos, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland Medical Center
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
- Kaiser Permanente -Sacramento Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California - San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente -San Francisco Medical Center
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Santa Clara, California, Estados Unidos, 94115
- Kaiser Permanente- Santa Clara Medical Center
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Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo Medical Center
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
- Kaiser Permanente -Walnut Creek Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Newark Beth Israel
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston-Gulf States Hemophilia & Thrombosis Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Bloodworks NW
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- São homens adultos com hemofilia A grave ou moderadamente grave, definida como atividade endógena de FVIII ≤3%, conforme documentado por um laboratório certificado (historicamente ou durante o período de triagem) e onde o nível de FVIII:C é medido mais de 96 horas após o exame anterior dose de FVIII de meia-vida prolongada
- Ter ≥150 dias de exposição documentados a um produto de proteína FVIII, como produto FVIII recombinante, derivado de plasma ou de meia-vida estendida
- Não ter histórico prévio de hipersensibilidade ou anafilaxia associada à administração de qualquer produto com FVIII.
- Ter ultrassonografia hepática de triagem sem evidência de cirrose e nenhuma evidência laboratorial ou clínica de acordo com o julgamento do investigador de doença hepática avançada ou cirrose.
- Ter um teste negativo para inibidor contra FVIII (ou seja, <0,6 unidades Bethesda [BU]) durante a triagem.
- Não ter inibidor de FVIII documentado (ou seja, <0,6 BU), meia-vida de FVIII <6 horas ou recuperação de FVIII <66% nos 5 anos anteriores à triagem.
- Candidatos que completaram com sucesso a indução de tolerância imunológica (ITI) pelo menos 5 anos antes da triagem são elegíveis, desde que não tenham apresentado evidência de recorrência do inibidor (permanente ou temporária) nos 5 anos anteriores à triagem, conforme pode ser indicado pela detecção de um inibidor, FVIII meia-vida <6 horas ou recuperação de FVIII <66% desde a conclusão do ITI.
- Se o vírus da imunodeficiência humana (HIV) for positivo na triagem, tiver uma contagem adequada de cluster de diferenciação 4 (CD4) (>200/mm3) e carga viral indetectável (<50 cópias do genoma [gc]/mL), estiver em uso de medicamento antirretroviral regime, e ter completado pelo menos 12 semanas deste regime de tratamento antes da triagem.
Atenda aos seguintes critérios de inclusão por coorte:
- Coorte A: ter histórico documentado de tratamento anterior com profilaxia de FVIII (definido como receber uma dose prescrita e frequência de infusões de FVIII com a intenção de tratar continuamente durante 52 semanas por ano) por um mínimo de 6 meses antes da triagem; e estão dispostos a continuar sua profilaxia contra FVIII durante o período de introdução deste estudo (mínimo de 24 semanas).
- Coorte B: ter histórico documentado de tratamento anterior com FVIII sob demanda por um mínimo de 6 meses que mostre ≥5 sangramentos tratados nos últimos 6 meses antes da triagem.
- Coorte C: ter histórico documentado de tratamento anterior com profilaxia com emicizumabe por um mínimo de 6 meses antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Ter um resultado positivo no teste de anticorpo neutralizante anti-AAV-Spark200 (NAb).
- Ter um distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido que não seja hemofilia A
- Ter trombofilia herdada ou adquirida, apresentar sinais de doença tromboembólica na opinião do investigador ou estar em tratamento atual para doença tromboembólica. Uma história de trombose prévia associada a cateter para a qual o tratamento antitrombótico não esteja atualmente em andamento não é considerada um critério de exclusão.
- Ter doença, tratamento ou anormalidade concomitantes em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo ou que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, impeçam a participação segura do candidato e a conclusão do estudo, ou a interpretação de os resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte A (Coorte Primária)
Participantes com hemofilia A grave ou moderadamente grave sem inibidores de FVIII usando profilaxia de rotina para FVIII
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Os participantes receberão uma dose única de SPK-8011, administrada por infusão intravenosa (IV), no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B
Participantes com hemofilia A grave ou moderadamente grave sem inibidores de FVIII usando terapia de reposição de FVIII sob demanda
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Os participantes receberão uma dose única de SPK-8011, administrada por infusão intravenosa (IV), no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C
Participantes com hemofilia A grave ou moderadamente grave sem inibidores de FVIII em uso de profilaxia com emicizumabe
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Os participantes receberão uma dose única de SPK-8011, administrada por infusão intravenosa (IV), no Dia 1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de sangramento anualizada (ABR) para todos os sangramentos [Coorte A]
Prazo: Até 66 semanas após a infusão de SPK-8011
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Até 66 semanas após a infusão de SPK-8011
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Proporção de juntas alvo resolvidas [Coorte A]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Proporção de participantes que recebem metilprednisolona IV (IVMP) antes da semana 8 (IVMP inicial) [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Proporção de participantes que recebem imunomodulação oral secundária [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Tempo médio para a primeira dose de corticosteroide relacionada à imunomodulação [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Duração Mediana da Imunomodulação Oral Secundária [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Proporção de participantes com desenvolvimento de inibidor de FVIII [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Mediana de FVIII: níveis C [Coorte A]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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PEATE para sangramentos tratados [Coorte A]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Percentual de participantes com ABR=0 para todos os sangramentos; sangramentos tratados; sangramentos espontâneos tratados; e sangramentos nas articulações tratadas e nas articulações alvo [Coorte A]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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ABR para sangramentos espontâneos, articulares e articulares alvo tratados [Coorte A]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Dosagem anualizada de FVIII [Coorte A]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Alteração Média da Pontuação Total de Saúde Conjunta de Hemofilia [Coorte A]
Prazo: Linha de base, até 66 semanas após a infusão de SPK-8011
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Linha de base, até 66 semanas após a infusão de SPK-8011
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Níveis de FVIII:C ao longo do tempo [Coorte A]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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ABR médio para todos os sangramentos e sangramentos tratados [Coorte C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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FVIII: Níveis C ao longo do tempo a partir da Semana 26 [Coorte C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Proporção de participantes com EAs de elevação de ALT relacionados ao tratamento [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Proporção de participantes com EAs de reação à infusão relacionados ao tratamento [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Número de participantes com resultados anormais de exames físicos, sinais vitais anormais e resultados anormais de exames laboratoriais clínicos selecionados [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Proporção de participantes com EAs e EAGs [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
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Até aproximadamente 10 anos
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Proporção de participantes com EAIE [Coortes A, B, C]
Prazo: Até aproximadamente 10 anos
|
Até aproximadamente 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
4 de setembro de 2035
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2024
Primeira postagem (Real)
7 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
13 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPK-8011-302
- 2023-504537-46 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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